8月29日，在歐洲心髒病學會（ESC2011）熱點研究報告會上，英國學者Paola Caruso報告了一項關於微小RNA（MicroRNA，miRNA）在肺動脈高壓（PAH）進展中發揮作用的基礎和臨床研究。該研究證實，miR-145是小鼠缺氧模型PAH進展的基礎性因素，並存在於人PAH病變中。對miR-145表達的幹預或成為預防PAH進展的新策略。

　　PAH是以廣泛性血管重構、進展性肺動脈壓升高和過早死亡為特征的進展性肺疾病。miRNA作為非編碼小RNA，可結合目標mRNA的特異性序列，從而對基因表達進行轉錄後調控，並可能參與細胞增殖和血管重構。研究評價了平滑肌細胞相關miRNA （miR-145）在PAH進展中發揮的作用。

　　研究者首先應用原位雜交技術確定了小鼠肺組織平滑肌細胞中miR-145的特異性表達，並通過體內試驗證實暴露在慢性缺氧環境下的野生型（wt）小鼠其miR-145表達顯著上調。研究還進一步通過右室收縮壓（RVSP）、右室肥厚（RVH）和重構肺動脈百分率的測量評價了miR-145基因敲除（ko）小鼠PAH的進展，證實miR-145基因的敲除可產生對抗缺氧反應性PAH進展的保護作用。從臨床患者肺組織樣本中抽提RNA分析顯示，原發性PAH（iPAH）和遺傳性PAH（hPAH）患者的miR-145表達（包括前體和成熟形式）顯著增加。此外，具有2型骨形成蛋白受體（BMPR2）基因突變的hPAH患者肺動脈平滑肌細胞（PASMCs）的miR-145表達也發現了相似的升高。原位定位分析表明miR-145選擇性地存在於正常人肺組織，以及iPAH和hPAH患者的血管病變中。

　　鏈接：

　　　miR-145: A role in the development of pulmonary arterial hypertension