腦膠質瘤是神經外科最常見的惡性腫瘤，發病率占顱內腫瘤的50%左右。世界衛生組織根據組織病理學特點將膠質瘤分為4級，其中，膠質母細胞瘤(glioblastomamultiforme，GBM)的惡性程度最高和侵襲性最強，現階段被認為是一種涉及細胞代謝功能失調的疾病，其生存期短，中位生存期為14.6個月，目前最佳的治療方案是在安全範圍內最大程度的手術切除腫瘤聯合術後的放化療，這隻能在一定程度上減緩複發，延長生存期，GBM死亡率並沒有顯著下降，僅約17%的GBM患者生存期超過2a。

        由於腫瘤錯綜複雜的生物學特性，現階段對腫瘤認識不夠透徹，以及臨床前模型的局限性，從而導致了新型治療藥物在臨床研究中的成功率較低。為更有效的治療膠質瘤，需要尋找新的治療手段。隨著人源異種移植模型(patientderivedxenograft，PDX)在其他腫瘤研究中取得的進展，膠質母細胞瘤PDX模型可能為實現精準個體化治療及聯合治療提供了新方案和新策略。

1.PDX模型的建立及優勢

        1.1免疫缺陷小鼠的概念

        免疫缺陷小鼠是指一種或者多種免疫係統組成成分缺陷的小鼠。曆史上，第一隻免疫功能低下的小鼠是由Grist於1962年發現的，因為發現時身體無皮毛，所以被稱為“裸鼠”，因“裸鼠”缺乏免疫器官，所以又被稱為免疫缺陷小鼠。隨著基因編輯技術的不斷發展，越來越多品種的免疫缺陷小鼠被研發出來。

        根據缺乏的免疫細胞不同，分為T淋巴細胞缺陷小鼠(BALB/C小鼠);T、B淋巴細胞雙缺陷小鼠(SCID、NOD-SCID小鼠);T、B淋巴細胞及NK細胞缺陷小鼠(NSG、NOG小鼠)。其中，NSG小鼠免疫缺陷程度最高，無免疫因素方麵的影響，移植成功率最高，被選定為最適合建立模型的小鼠。1969年，人類曆史上首次將結腸癌腫瘤移植到裸鼠體內並獲得成功，至�