當前治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)的目標是控製症狀、改善肺功能、減少急性加重，並降低死亡率。但現有的吸入性皮質類固醇和長效支氣管擴張劑療法對減少COPD急性加重和疾病進展的影響並不大，需要有針對急性加重的有效療法。

近日，發表在《柳葉刀呼吸醫學》的一項研究數據表明，針對曾經吸煙的COPD患者，itepekimab的治療可能是有益的。

方法

該研究在10個國家的83個研究點進行了一項雙盲2a期試驗，參與者年齡在40-75歲之間，現在吸煙或曾經吸煙，且已被診斷患有慢性阻塞性肺病至少1年，正在接受三聯療法或二聯療法的維持治療。參與者被1：1隨機分配接受itepekimab300mg或安慰劑治療，每2周皮下注射兩次，持續24-52周。試驗數據分析使用負二項式回歸模型評估COPD中重度急性加重年發生率的治療差異，使用混合效應模型來評估因支氣管擴張劑使用FEV1從基線到第16-24周的平均變化，Cox回歸模型分析首次中重度急性加重事件發生時間等。

結果

從2018年7月16日至2020年2月19日，343名患者被隨機分配到安慰劑組(n=171)或itepekimab組(n=172)。安慰劑組COPD急性加重的年發生率為1.61(95%CI：1.32–1.97)，itepekimab組為1.30(95%CI：1.05–1.61)，相對風險RR=0.81([95%CI：0.61–1.07]，p=013)。

從基線到第16–24周，支氣管擴張最小二乘平均FEV1變化為0.0L(SD=0.02)和0.06L(0.02;差值0.06L[95%CI：0.01–0.10]，p=0024)。首次中重度急性加重事件發生時間的風險比(HR)為0.83(95%CI：0.61-1.12，p=0.22)

當分析僅限於曾經吸煙者時，與安慰劑相比，itepekimab治療使COPD急性加重顯著減少(RR=0.58，p=0.0061)和FEV1改善(最小二乘平均差0.09L，p=0.0076)。而對於現在吸煙者而言，接受itepekimab治療後在減少急性加重和FEV1改善方麵均沒有顯示出治療益處。

mITT人群和相關亞組的療效結果(mITT=改良治療人群)

相對於基線的FEV1隨時間的變化：mITT(A)、曾經吸煙者(C)、現在吸煙者(E)

首次中重度急性加重率隨時間的變化：mITT(B)、曾經吸煙者(D)、現在吸煙者(F)

EOT=治療結束訪問，EOS=研究結束訪問(EOT後20周)

結論

在中重度慢阻肺患者中，itepekimab治療未實現降低其急性加重的年發生率，但降低了曾經吸煙者的疾病惡化率，並改善了肺功能。對於COPD患者，這是第一項證明生物療法(itepekimab抑製IL-33可能有效)在降低惡化率和肺功能方麵具有潛在益處的研究。另外，二項3期臨床研究正在進行中，以更好地了解這種新型療法的潛力，可能為曾經吸煙的COPD患者治療提供安全有效的新療法。

原始出處：Prof Klaus F Rabe MD a b, C P B R C , D P M E W , et al. Safety and efficacy of itepekimab in patients with moderate-to-severe COPD: a genetic association study and randomised, double-blind, phase 2a trial. 2021.