胃癌(GC)的發病率和死亡率在我國惡性腫瘤中位列第三、第二位，嚴重威脅著居民的身體健康，胃癌細胞的高侵襲性和轉移性是胃癌預後不良的主要原因。腫瘤細胞浸潤和遠處轉移需要足夠的營養和能量。因此，腫瘤細胞需要通過代謝的重編程來調節能量代謝，包括糖酵解、脂質代謝，以滿足快速生長、侵襲和轉移的需要。雖然之前的研究表明代謝紊亂是惡性腫瘤的一個重要特征，但代謝改變如何在GC發生並在其腫瘤發生和發展中發揮重要作用尚不清楚。

        在 1920 年代，OttoWarburg 等人。發現腫瘤細胞的糖代謝與正常細胞不同。在缺氧甚至有氧條件下，腫瘤細胞以糖酵解為主要提供能量的方式，稱為有氧糖酵解或 Warburg 效應。PFKFB3是一種合成果糖2,6-二磷酸(F-2,6-DP)的酶，參與糖酵解，廣泛存在於許多細胞中。在所有PFKFB3同工酶中，PFKFB3的活性比二磷酸酶高約700倍。因此，它有利於細胞存活、糖酵解和 F-2,6-DP 合成。因此，本項研究旨在探究PFKFB3過表達在胃癌進展中的作用。

        研究人員通過免疫組織化學 (IHC) 在 GC 組織和配對的癌旁組織學正常組織 (PCHNT) 中評估 PFKFB3 表達。然後評估了 PFKFB3 表達與臨床特征和 HIF-1α、Ki-67、E-鈣粘蛋白、Snail和波形蛋白表達水平的關聯。最後通過一係列的體內和體外進行實驗來證實PFKFB3對生長，遷移，和GC細胞侵襲的影響。

        研究結果發現與 PCHNT 相比，GC 組織中 PFKFB3 的表達顯著更高(P = 0.0001)。PFKFB3表達與腫瘤大小(P = 0.0001)、分化程度(P = 0.025)、靜脈浸潤(P = 0.084)、神經浸潤(P = 0.014)、淋巴浸潤(P = 0.000)、局部浸潤(P = 0.000)、浸潤深度(P = 0.000)、淋巴結轉移(P = 0.000)、腫瘤-淋巴結-轉移分期(P = 0.000)和患者存活率(P= 0.000)均有很強的相關性。值得注意的是，PFKFB3 上調與 GC 樣品中上皮間質轉化 (EMT) 的增加高度相關。PFKFB3 過表達在體外GC 細胞中正向調節細胞增殖、遷移和 EMT ，同時激活 NF-κB 信號傳導。NF-κB 抑製劑的給藥減弱了 GC 細胞中 PFKFB3 誘導的 EMT。

        本項研究證實PFKFB3 可以通過 NF-κB 通路介導的 EMT 增強 GC 細胞的惡性程度，表明 PFKFB3 可能是 GC 未來治療的潛在靶點。

        原始出處：

        Lei, Lan. Et al.A Potential Oncogenic Role for PFKFB3 Overexpression in Gastric Cancer Progression.Clinical and Translational Gastroenterology.2021.