肌層浸潤性膀胱癌 (MIBC) 患者在明確治療後的預後不佳。MIBC 的標準治療包括基於順鉑的新輔助化療，繼以根治性膀胱切除術 (RC)。盡管采用了這種積極的治療，但仍有超過 50% 的患者在 2 年內出現疾病複發並死於與膀胱癌相關的並發症。

        本研究旨在評估吉西他濱和順鉑聯合免疫檢查點抑製劑派姆單抗作為 MIBC 根治性膀胱切除術前新輔助治療的安全性和有效性。

        招募了適合 RC 的臨床 T2-4aN0/XM0 期 MIBC 患者。最初的 6 位患者在第 1 天接受派姆單抗 200 mg、順鉑 70 mg/m2和吉西他濱 1000 mg/m2，第8天加用一次吉西他濱 1000 mg/m2治療，21天為一療程，共4個療程。該方案因毒性而停止，隨後的患者在第 1 天和第 8 天各接受一次順鉑 35 mg/m2，沒有導入派姆單抗。主要終點是病理降期(< pT2N0)，無效假設和替代假設率分別為 35% 和 55%。次要終點是毒性，包括患者報告的結果、完全病理緩解 (pT0N0)、無事件生存期和總生存期。

        手術時的病理緩解情況(A)和病理降期(B)

        2016年6月至2020年3月，共招募了39 名患者(72%的cT2期、23%的cT3期、5%的cT4a期)。患者平均接受四個周期的治療。除一名拒絕接受 RC 治療外，其餘所有患者均接受了 RC。39位患者中有22位(56% [95% CI, 40-72])的病理分期降至 pT2N0期以下，14位(36% [95% CI, 21-53])的病理分期降至 pT0N0 期。

        所有患者(A)和根據病理反應分層的患者(B)的無複發生存期

        最常見的所有級別的不良事件有血小板減少症(74%)、貧血(69%)、中性粒細胞減少(67%)和低鎂血症(67%)。一名患者患有與派姆單抗相關的伴酮症酸中毒的新發 1 型糖尿病;沒有患者因免疫相關 AE 需要類固醇幹預。與患者報告的結果相比，臨床醫生始終低估 AE 的發生情況。

        綜上，吉西他濱+順鉑+派姆單抗新輔助療法達到了改善病理降期的主要終點，並且總體上是安全的。一項關於圍手術期化療聯合帕博利珠單抗或安慰劑的全球研究正在進行中。

        原始出處：

        Tracy L. Rose, et al.Phase II Study of Gemcitabine and Split-Dose Cisplatin Plus Pembrolizumab as Neoadjuvant Therapy Before Radical Cystectomy in Patients With Muscle-Invasive Bladder Cancer. Journal of Clinical Oncology. August 24, 2021. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01003