突變型IDH1/2雙重抑製劑Vorasidenib治療複發/進展膠質瘤的效果

作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:21-08-16

        膠質瘤是最常見的惡性原發性腦腫瘤,其特征是惡性細胞彌漫性浸潤大腦,可分為低級別膠質瘤(LGG)和高級別膠質瘤。目前的治療方案的短期和長期毒性較為顯著。但 LGG 進展到更高級別的膠質瘤時,MRI 檢查的對比度會增強。

        大部分 LGG 患者(約80%)攜帶異檸檬酸脫氫酶 1 或 2 (IDH1/IDH2) 基因突變。Vorasidenib (AG-881) 是突變型 IDH1/IDH2 酶的一種雙重抑製劑,專為改善血腦屏障的滲透而開發,並在 IDH 突變的膠質瘤原位模型中表現出減少腫瘤生長的作用。

        Mellinghoff 等研究人員開展了一項多中心、開放標簽的、I期劑量遞增性試驗,探究了 Vorasidenib 在93位攜帶突變型 IDH1/2(mIDH1/2)的實體腫瘤患者中的劑量和療效,其中52位是膠質瘤患者,經標準治療後複發或進展。予以受試患者 Vorasidenib 口服,1/日,28天為一療程,直到病情進展或出現不可耐受的毒性。

        受試患者的緩解情況

        研究結果顯示,Vorasidenib 在膠質瘤患者隊列中的安全性良好。Vorasidenib 劑量≥100 mg 時可見劑量限製性毒性(轉氨酶升高),但都是可逆的。根據 LGG 神經腫瘤學反應評估標準,協議定義的非 MRI 增強的LGG患者的客觀緩解率為 18%(1例部分緩解,3例小緩解)。

        不同亞組患者的存活率

        非 MRI 增強的膠質瘤患者的中位無進展生存期為36.8個月,而 MRI 增強的膠質瘤患者的 PFS 為3.6個月。對非 MRI 增強的神經膠質瘤患者的腫瘤體積進行的探索性評估顯示,多位患者的腫瘤持續縮小。

        患者的腫瘤持續縮小

        總而言之,該研究結果顯示,Vorasidenib 具有良好的耐受性,並在複發性或進展性非 MRI 增強的 mIDH LGG 患者中顯示出初步的抗腫瘤活性。

        原始出處:

        Ingo K. Mellinghoff, et al.Vorasidenib, a Dual Inhibitor of Mutant IDH1/2, in Recurrent or Progressive Glioma; Results of a First-in-Human Phase I Trial. Clin Cancer Res August 15 2021 27 (16) 4491-4499; DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0611

關鍵字:膠質瘤

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