心房顫動(AF)是一種損害心髒功能的室上性心律失常，是發病率和死亡率的主要來源。血清來源的細胞外小泡(EVS)已被鑒定為攜帶潛在的診斷和治療房顫的生物標誌物或靶點。本研究主要目的為剖析富含AF血清衍生EV的lncRNA-MIAT的作用。總之，本研究發現含MIAT的血清來源EV通過取消miR-485-5p介導的CXCL10抑製，促進心房重構，加重房顫。這一發現有助於對房顫的病理生理學有更深入的了解。

        圖片來源：https://doi.org/10.1002/ctm2.482

        作為臨床心律失常的主要原因，心房顫動(AF)是通過心房中電活動的彌散和混亂模式抑製正常竇機製而發生的。AF可能在發病率和死亡率方麵引發巨大的並發症，特別是當它誘發出血或中風時，造成高的全球疾病負擔。目前治療房顫的策略主要集中在消融治療、抗凝、抗心律失常藥物、左心耳閉塞和外科治療等方麵，但房顫複發的發生率正在增加。因此，為了更好地製定預防和治療策略，確定房顫發生和發展的調節因素是非常重要的。

        血清來源的細胞外小泡(EVS)的發現為房顫複雜的發病機製提供了新的視角，並為評估房顫的嚴重程度和預後提供了潛在的生物標誌物。EVS是由外切體和微囊組成的膜囊泡，它與受體細胞相互作用，從而遞送其生物活性物質，包括蛋白質、脂質和RNA。

        MIAT是一種長鏈非編碼RNA，最初被提取出來作為心肌梗死的候選基因，後來由於其通過多種機製調控細胞的抗凋亡、侵襲、轉移、增殖等，又被確定為許多惡性腫瘤的候選生物標誌物和治療靶點。此外，從胃癌患者的血清樣本中還觀察到MIAT的上調。此外，據報道，高糖誘導的MIAT使AF患者的外周血白細胞急劇增加，並導致心肌纖維化，心肌收縮力和心肌細胞炎症。值得注意的是，MIAT下調可顯著減輕房顫，因為它可以延長心房有效不應期，縮短房顫持續時間，並伴有心肌細胞凋亡。

        LncRNAs作為miRNAs的海綿，通過序列特異性結合反向協調它們的表達。miRWalk數據庫預測MIAT和microRNA(miR)-485-5p之間的結合位點。miRNA可以作為生物標誌物來反映房顫的進展，因為它們參與心房功能，氧化應激和纖維化途徑。miR-485-5p作為去氧腎上腺素引發的線粒體分裂和肥大的抑製劑起作用，因此可以防止心髒肥大。

        血清來源的EV通過MIAT/miR-485-5p/CXCL10軸影響房顫的機製示意圖

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        總之，該研究表明，血清來源的EVS可能攜帶MIAT，MIAT與miR-485-5p結合，並減弱其對靶CXCL10的抑製作用，從而促進心房重構和隨後的心房顫動。因此，EV介導的MIAT轉導可能成為診斷和監測房顫進展的一種特異而敏感的生物標誌物。然而，已建立的MIAT表達與EVS的相關性缺乏證據支持，因此需要進行進一步的研究以確保臨床療效。此外，EV淨化是一個極具爭議性的領域，目前還缺乏產生無汙染EV懸浮液的方法。

        本研究采用超速離心法分離EV，可能會導致分離株受到脂蛋白和胞外核酸的汙染。從血清樣本中共分離的非EV物質也可能對EVS傳遞的MIAT豐度造成影響。同時，需要進一步的研究來確定RNA和其他RNA種類是否實際上與EV相關或僅共同分離。(生物穀Bioon.com)

        參考文獻

        Yingwei Chen et al. Serum extracellular vesicles containing MIAT induces atrial fibrosis, inflammation and oxidative stress to promote atrial remodeling and atrial fibrillation via blockade of miR-485-5p-mediated CXCL10 inhibition. Clin Transl Med. 2021 Aug;11(8): e482. doi: 10.1002/ctm2.482.