阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已受理SGLT2抑製劑Farxiga(安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列淨)治療慢性腎髒病(CKD)的新適應症申請，並授予了優先審查。該申請尋求批準Farxiga用於伴有或不伴有2型糖尿病(T2D)的成人患者，治療新發或惡化的CKD。FDA已指定《處方藥用戶收費法》目標行動日期為2021年第二季度。

如果獲得批準，Farxiga將成為第一款用於治療CKD患者(伴或不伴T2D)的SGLT2抑製劑。CKD是一種由腎功能下降所定義的疾病，通常與心髒病或中風的高風險、或需要透析或腎移植相關。到2040年，CKD有望成為全球第五大死因。目前在美國，估計有3700萬人患有CKD。

2020年10月，FDA授予了Farxiga治療CKD(伴或不伴T2D)患者的突破性藥物資格(BTD)。在美國，Farxiga已被批準作為飲食控製和加強運動的輔助手段，以改善T2D成人患者的血糖控製。此外，在2020年5月，Farxiga在美國獲得FDA批準，用於射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者(伴或不伴T2D)，以降低心血管(CV)死亡和心衰住院的風險。

阿斯利康生物製藥研發執行副總裁Mene Pangalos表示：“這一決定使我們距離為美國數百萬CKD患者提供這一新的治療方案又近了一步。Farxiga有潛力成為一種真正的變革性藥物，涵蓋各種疾病，包括2型糖尿病、射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)以及慢性腎髒病(CKD，如果獲得批準的話)。”

此次申請，基於突破性3期DAPA-CKD試驗的臨床證據。該試驗表明：在尿白蛋白排泄增加、2-4期CKD患者中，在聯合標準護理(包括血管緊張素轉化酶抑製劑[ACEi]或血管緊張素受體阻滯劑[ARB])的基礎上，與安慰劑相比，Farxiga將腎功能惡化、心血管(CV)或腎髒死亡的複合風險(主要終點)顯著降低了39%(絕對風險降低[ARR]=5.3%，p<0.0001)。此外，與安慰劑相比，Farxiga還將全因死亡風險顯著降低了31%(ARR=2.1%，p=0.0035)。該研究中，Farxiga的安全性和耐受性與該藥已知的安全性一致。

2020年3月，一個獨立數據監測委員會(IDMC)根據其確定的壓倒性療效數據，建議該試驗提前終止。DAPA-CKD試驗的詳細結果已於2020年8月發表於《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)。

CKD是一種嚴重的進行性疾病，其特征是腎功能下降。據估計，全世界近8.5億人受到影響，其中許多人仍未確診。CKD最常見的病因是糖尿病(38%)、高血壓(26%)和腎小球腎炎(腎髒炎症，16%)。CKD與顯著的發病率和心血管(CV)事件的風險增加相關，如心力衰竭(HF)和過早死亡。在其最嚴重的類型，即終末期腎病(ESKD)中，腎髒損害和腎功能惡化已經發展到需要透析或腎移植的階段。大多數CKD患者在達到ESKD之前會死於CV原因。

Farxiga是一種首創的、每日口服一次的選擇性鈉葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑製劑，該藥獨立於胰島素發揮降糖作用，在腎髒中選擇性抑製SGLT2，可幫助患者從尿液中排出多餘的葡萄糖。除了降糖之外，該藥還具有減肥和降低血壓的額外益處。

截至目前，Farxiga已被批準多個適應症，不同國家有所區別：(1)作為一種單藥療法以及作為組合療法的一部分，輔助飲食和運動，改善2型糖尿病患者的血糖控製。(2)用於存在2型糖尿病、存在心血管疾病或多個CV風險因素的患者，降低心衰住院風險。(3)用於射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者(伴或不伴2型糖尿病)，降低心血管(CV)死亡和心衰住院的風險。(4)作為胰島素的口服輔助治療藥物，用於接受胰島素治療但血糖水平控製不佳並且身體質量指數(BMI)≥27kg/m2(超重或肥胖)1型糖尿病(T1D)成人患者，改善血糖控製。

隨著科學不斷發現心髒、腎髒和胰腺之間潛在的聯係，Farxiga的研究正從心腎效應發展到預防和器官保護。心髒、腎髒和胰腺，其中一個器官的損傷會導致其他器官衰竭——從而導致全世界死亡的首要原因，包括2型糖尿病(T2D)、心力衰竭(HF)和慢性腎髒病(CKD)。

DapaCare是一個強有力的臨床試驗項目，用於評估Farxiga的潛在心血管、腎髒和器官保護益處。該項目包括35項已完成和正在進行的IIb/III期試驗，涉及35000多名患者，以及250多萬患者年的經驗。目前，Farxiga正在III期DELIVER試驗中評估治療射血分數保留的心力衰竭(HFpEF)患者。此外，Farxiga也正在III期DAPA-MI試驗中評估，降低非2型糖尿病成人患者在急性心肌梗死(MI)或心髒病發作後的心力衰竭住院(hHF)或心血管(CV)死亡風險。