hHGF基因修飾對MSCs移植改善重度肺動脈高壓大鼠肺微血管稀薄作用的影響

作者:耿一博 整理 來源:醫學論壇網 日期:13-03-22

  日前,福建醫科大學附屬第一醫院麻醉科、福建醫科大學省立臨床醫學院麻醉科、華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院麻醉科、福建省腫瘤醫院麻醉科共同發表論文,旨在評價人肝細胞生長因子(hHGF)基因修飾對骨髓間質於細胞(MSCs)移植改善重度肺動脈高壓大鼠肺微血管稀薄作用的影響。研究指出,hHGF基因修飾可促進MSCs移植改善重度肺動脈高壓大鼠肺微血管稀薄的作用。該文章發表在2012年第32卷第10期《中華麻醉學雜誌》上。

  將原代培養的F344大鼠MSCs轉導攜帶HGF基因的慢病毒載體和空載體,以獲得HGF-MSCs和EGFP-MSCs。7周齡近交係雄性F344大鼠,體重180~250 g,采用野百合堿複合單肺切除法建立重度肺動脈高壓大鼠模型。取重度肺動脈高壓大鼠66隻,采用隨機數字表法,將其隨機分為3組(n=22):對照組(C組)、空載體慢病毒轉導的MSCs(EGFP-MSCs)組(E組)和hHGF轉導的MSCs(hHGF-MSCs)組(H組)。C組經頸外靜脈注射DMEM1ml,E組注射含5×105個EGFP-MSCs的DMEM 1 ml和H組注射含5×105個hHGF-MSCs的DMEM 1ml。注射野百合堿後45 d內進行生存分析;頸外靜脈注射後2周,記錄平均肺動脈壓(MPAP),計算有心室肥厚指數,觀察肺組織MSCs分布情況,測定肺組織鼠肝細胞生長因子(rHGF)和hHGF蛋白的含量,測定Ⅷ因子的表達情況以計算肺微血管密度,並行肺動脈鋇劑灌注造影。

  結果顯示,C組和E組肺組織均未檢測出hHGF。與C組比較,E組和H組MPAP和右心室肥厚指數降低,肺組織rHGF蛋白含量、肺微血管密度和生存率升高(P<0.01)。與E組比較,H組MPAP和右心室肥厚指數降低,肺組織rHGF蛋白含量、肺微血管密度和生存率升高(P<0.01)。E組和H組肺內均可見大量綠色熒光的MSCs分布。肺動脈鋇劑灌注造影顯示,H組末梢血管灌注背景明顯多於E組和C組。

關鍵字:肝細胞生長因子,間質幹細胞移植,生物,基因修飾,高血壓,肺性

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