目前腫瘤的診斷、監測複發以及轉移癌治療監控，主要還是依靠組織學活檢和影像學檢查。但是組織學活檢是有創操作，同一患者實現多次組織學活檢更為困難。影像學檢查會麵臨影像反應病情滯後問題。基於上述不能完全滿足臨床快捷、方便、損傷小、及時反應病情變化的需求，液體活檢技術和理念脫穎而出。液體活檢技術是精準檢測工具的代表，目前主要包括循環腫瘤細胞(CTC)檢測和循環腫瘤DNA檢測(ctDNA)等應用於臨床研究較多。
研究一：早期乳腺癌原發灶、轉移淋巴結和CTC的分子標誌物表達
PD3-02：Comparison of HER2， estrogen and progesterone receptor expression profiles of primary tumor， synchronous axillary lymph node metastases and circulating tumor cells in early breast cancer patients
來自德國埃森市醫院和萊比錫醫院的研究關注了CTC的分子標誌物檢測(文稿號：PD3-02)。該研究比較了早期乳腺癌患者原發灶、轉移淋巴結和循環腫瘤細胞的分子標誌物的一致性，以及與預後包括DFS和OS的相關性。研究入組了2006年-2010年診斷的76例早期乳腺癌。首次診斷時留存血樣，用AdnaTest BreastCancer檢測CTC;同時檢測CTC的EpCAM， MUC-1， HER2， ER 和 PR。研究也對原發灶和轉移淋巴結組織標本進行ER、PR和HER2檢測。
結果76例血樣中，CTC檢出率是22%(17/76)。原發灶的HER2陽性率是16%(13/76)，ER陽性率是 78% (61/76) ， PR陽性率是75% (57/76 patients)。原發灶、轉移淋巴結和CTC間總體不一致率是89%(68/76)。原發灶和轉移淋巴結的不一致性，HER2是 10% (p<0.001)， ER是 5% ，PR是 11% (p<0.001)。原發灶和轉移淋巴結不一致導致腫瘤亞型改變的比例是16%(12/76， 其中4例HER2變為陽性，3例激素受體變為陽性，3例HER2變為陰性，1例激素受體變為陰性成為三陰性乳腺癌)。
乳腺癌亞型發生改變患者的OS和DFS下降至中位41個月(平均39個月)和56個月(平均51個月)。CTC的分子標誌物表達有兩種類型：三陰性或HER2陽性型。CTC與原發灶的HER2、ER和PR表達的不一致率分別是16% (12/76)， 83% (63/76 )和 72% (55/76 )。最後研究者總結認為乳腺癌進展過程中，分子標誌物會發生改變。患者的預後似乎是和轉移淋巴結的亞型更相關。分子標誌物檢測，發現的乳腺癌亞型轉變，可能提示我們能夠進行更精準的個體化治療。
研究二：HER2擴增乳腺癌ctDNA檢測
PD3-03：Circulating tumor DNA in HER2 amplified breast cancer： A translational research substudy of the NeoALTTO phase 3 trial
另外一篇報道(文稿號PD3-03)利用3期NeoALTTO試驗的HER2擴增病例進行了ctDNA檢測的轉化探索。該研究收集NeoALTTO研究中新輔助治療前、治療2周後和手術前患者血漿，采用ddPCR法檢測PIK3CA和P53突變。原發灶的穿刺活檢標本也同時做PIK3CA和P53突變檢測。
結果入組NeoALTTO研究的455例患者中，69例患者基線標本檢測到PIK3CA (55例) 或者 p53 (14 例)突變。這69例患者中，36 (52.2%)例是激素受體陰性，45 (65.2%)例是 T2的腫瘤， 55 (79.7%)例腋結是N0/1。50 (72.5%)例患者計劃進行根治性手術，27 (39.1%) 例患者接受了曲妥珠單抗聯合拉帕替尼的治療。新輔助治療前、治療2周後和手術前，ctDNA的檢出率分別是42% (29/69)，20.3% (13/64) 和6.7% (4/59)。ctDNA檢出率與激素受體狀態、腫瘤大小、淋巴結狀態或計劃手術術式無關。
將NeoALTTO研究的分層因素調整後，新輔助前ctDNA檢出意味著更低的pCR率(odds ratio， OR 0.16， 95% CI 0.04-0.71， p=0.016)，但是和EFS無關(Hazard Ratio 1.32， 95%CI 0.74-2.37， p=0.345)。治療後2周和手術前的ctDNA檢出均和pCR和EFS無相關性，但由於檢驗力度不夠，還不能最後下定論。研究者最後得出結論認為，伴隨PIK3CA 或p53突變的HER2陽性乳腺癌，在抗HER2新輔助治療前，ctDNA檢出可能意味著更低的pCR率。
點評
兩篇oster分別顯示了液體活檢技術在乳腺癌治療預測以及精準治療中可能起到的作用。我們知道，CTC數目能夠反映晚期乳腺癌患者的預後，目前研究的重點包括其在複發監測中的作用，也包括對CTC的分子標誌物進行檢測。根據CTC的分子標誌物，能夠給予患者更精準的治療。ctDNA的檢測在選擇精準靶向治療、預測藥物療效和耐藥方麵扮演著重要角色，這方麵的研究也很多，例如指導PI3K抑製劑選擇、指導內分泌治療藥物選擇等，本poster的亮點，是在早期乳腺癌新輔助治療中的療效預測作用。
此外，第一篇poster也提示我們，目前新輔助治療策略主要根據原發灶的亞型進行製定，對於有腋窩淋巴結轉移的患者，由於其亞型可能和原發灶不一致，有條件的話應該考慮粗針穿刺，並進行激素受體和HER2狀態檢測，以便製定更加個體化方案。這方麵我們自己中心也有這樣的經驗，發現原發灶激素受體、HER2表達確實和腋窩轉移淋巴結有不一致性。對治療的指導還需要更大樣本量研究予以確定。
目前液體活檢相關研究正在如火如荼的展開，相信隨著液體活檢技術的不斷進步，相關臨床研究的不斷開展，一定會在乳腺癌患者的預後監測、療效預測，耐藥監控等方麵起到精準判斷、精準指導治療的作用。
