當地時間9月25日17:00，在ECC2015召開的第一場新聞發布會上，兩項重要的最新研究摘要(LateBreakingAbstract)——CheckMate025研究和METEOR研究的報告者介紹了最新情況。這兩項研究均已發表在《新英格蘭醫學雜誌》(NEnglJMed)上。

        CheckMate025的主要研究者、來自美國的PadmaneeSharma教授指出，全球每年大約有33.8萬新診斷腎癌患者，其中約30%的患者在診斷時已處於晚期。基於研究中的PFS獲益，已有多個靶向藥物獲批用於晚期腎癌的治療。然而，對於經治的晚期腎癌患者，目前治療帶來的OS獲益有限，突顯了重要的未被滿足的臨床需求。

        CheckMate025研究是一項隨機、開放標簽的Ⅲ期臨床試驗，以既往已經治療過的821例晚期腎透明細胞癌患者為研究對象，患者隨機接受標準依維莫司治療或PD-1抑製劑nivolumab治療。最新結果顯示，nivolumab組的OS期較依維莫司組顯著延長(25個月對19.6個月，P=0.0018)。Sharma教授指出，這是第一項也是目前唯一一項Ⅲ期臨床研究證實采用免疫檢查點抑製劑(immunecheckpointinhibitor)的免疫療法較標準治療能使經治晚期腎細胞癌患者獲得OS獲益。重要的是，nivolumab組較依維莫司組有更高的客觀緩解率(ORR)(25%對5.4%，P<0.0001)，兩組的部分緩解率分別為24.1%和4.9%，完全緩解率分別為1%和0.5%，疾病穩定率分別為34.4%和55.2%。在不良反應方麵，與依維莫司組相比，nivolumab組3~4級治療相關不良事件的發生率更低，因治療相關不良反應而停藥的患者比例也更低，治療安全性較好。

        鑒於研究中期階段結果中nivolumab組的OS較依維莫司組有明顯優勢，該研究已於2015年1月提前終止，患者可繼續接受nivolumab治療或依維莫司組患者轉換接受nivolumab治療。基於該研究令人振奮的結果，FDA授予nivolumab為晚期腎細胞癌的突破性治療資格(breakthroughtherapy)，彰顯了該結果對廣大未被臨床需求滿足患者的重要性。

        METEOR的主要研究者、同樣來自美國的ToniChoueiri教授指出，每年約有33萬新發腎細胞癌病例，死亡人數達14萬。目前，針對VEGF及其受體或針對mTOR的靶向藥物是腎細胞癌的治療標準，然而由此產生的耐藥成為了改善患者治療轉歸的重要挑戰。近期研究結果發現，對VEGF抑製劑耐藥可能與改變了促侵襲或促血管生成的通路有關，包括MET和AXL通路。

        Cabozantinib是一種可抑製MET、VEGF受體及AXL通路的口服小分子激酶抑製劑，一項早期的單臂臨床試驗顯示，對於多線治療後的mRCC患者，采用cabozanitib治療結果令人鼓舞。基於此，隨機Ⅲ期對照研究METEOR入組650例VEGFR-TKI耐藥後的mRCC二線治療患者，隨機分為cabozanitib組和依維莫司組，以評估在VEGF耐藥的腎透明細胞患者中VEGFR/MET雙重抑製的治療策略。結果顯示，cabozanitib組的中位PFS期(獨立中心放射學評估)較依維莫司組顯著延長(7.4個月對3.8個月，P<0.001)，ORR顯著更高(21%對5%，P<0.001)，中位OS期有延長趨勢(HR0.67，P=0.005)。Choueiri教授指出，METEOR研究結果令人鼓舞，綜合分析既往相關研究(AXIS研究、RECORD-1研究及METEOR研究)發現，對於將接受過舒尼替尼治療的晚期腎癌患者，cabozanitib治療的ORR明顯更高，PFS更長(下表)，表明cabozanitib有望改變臨床實踐，成為晚期腎細胞癌二線或後續治療的潛在新治療選擇。