2．異戊巴比妥 Amobarbital

　　【概述】

　　本藥為中效（3～6小時）巴比妥類催眠藥、抗驚厥藥。對中樞的抑製作用隨著劑量加大，其效能為鎮靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇。大劑量時對心血管係統、呼吸係統有明顯抑製。過量可麻痹延髓呼吸中樞致死。治療濃度劑量可降低穀氨酸的興奮作用，加強γ-氨基丁酸的抑製作用，抑製中樞神經係統單突觸和多突觸傳遞，抑製癲癇灶的高頻放電及其向周圍擴散。本藥可減少胃液分泌，降低胃張力；可產生依賴性，包括精神依賴和軀體依賴。

　　本藥口服後在消化道吸收迅速，15～30分鍾起效，維持3～6小時。吸收後分布於體內各組織及體液中。因脂溶性高，易通過血腦屏障，進入腦組織，起效比較快。血漿蛋白結合率約為61%。半衰期為14～40小時，血藥濃度的達峰時間個體差異大。在肝髒代謝，約50%轉化為羥基異戊巴比妥，主要與葡萄糖醛酸結合後經腎髒由尿液排出，極少量（<1%）以原形由尿液排出。

　　【適應證】

　　主要用於催眠、鎮靜、抗驚厥（小兒高熱驚厥、破傷風驚厥、子癇、癲癇持續狀態）和麻醉前給藥。

　　【應用原則】

　　（1）作為抗癲癇藥應用時，可能需10～30天才能達到最大效果，需按體重計算藥量，如有可能應定期測定血藥濃度，以達最佳療效。

　　（2）肝功能不全者，用量應從小量開始。

　　（3）不宜長期用藥，如連續使用達14天可出現快速耐藥性，常用量不再顯效。

　　（4）長期用藥可產生精神或軀體的藥物依賴性，停藥需逐漸減量，以免引起戒斷症狀。

　　（5）用量過大或靜脈注射過快易出現呼吸抑製及血壓下降，成人靜脈注射速度每分鍾不超過100 mg，小兒不超過60 mg/m2。

　　（6）不宜在表淺部位作肌肉或皮下注射，可引起疼痛，產生無菌性膿腫或壞死。

　　【使用方法】

　　成人用量：

　　（1）口服：催眠，100～200 mg，睡前頓服。極量，1次200 mg，1日600 mg。

　　（2）肌肉注射（深部肌肉）：催眠，1次100～200 mg。極量，1次250 mg，1日500 mg。

　　（3）靜脈注射：抗驚厥（常用於治療癲癇持續狀態），緩慢靜脈注射300～500 mg。極量，1次250 mg，1日500 mg。老年人需減量使用。

　　兒童用量：

　　（1）口服用量個體差異大，催眠時按需給藥。

　　（2）肌肉注射，催眠或抗驚厥，每次按體重3～5 mg/kg，或按體表麵積125 mg/m2。

　　【慎用及禁忌】

　　慎用：

　　（1）注意缺陷多動障礙（ADHD）患者。

　　（2）低血壓或高血壓患者。

　　（3）甲狀腺、腎上腺功能減退者。

　　（4）呼吸功能不全或輕中度肝、腎功能不全者。

　　（5）有藥物濫用史者。

　　（6）對老年、青少年、兒童不推薦使用；對上述患者伴有抑鬱症狀的不推薦使用。

　　禁用：

　　（1）對本藥過敏者。

　　（2）貧血患者。

　　（3）哮喘病或糖尿病未控製者。

　　（4）嚴重肝、腎、肺功能不全者。

　　（5）卟啉病或有卟啉病史患者。

　　【不良反應】

　　（1）較多見的不良反應：笨拙或共濟失調，眩暈或頭昏，嗜睡或醉態。

　　（2）較少見的不良反應：頭痛、關節或肌肉酸痛，惡心、嘔吐、腹瀉、言語不清。

　　（3）偶見或罕見不良反應：①耐藥性差者，用量稍大易導致精神錯亂或抑鬱；②呼吸抑製，易導致氣短和呼吸困難；③過敏反應可出現皮疹、蕁麻疹、口唇或麵部腫脹、喘息、胸部發緊感；④注射後可導致血栓性靜脈炎，引起局部紅腫或疼痛；⑤可引起粒細胞減少，咽喉疼痛或發熱；⑥血小板減少可引起出血異常或瘀斑；⑦低血壓或巨細胞性貧血而出現異常疲乏和衰弱；⑧中樞性反常反應而致過度興奮；⑨中樞抑製而致心動過緩；⑩肝功能障礙引起鞏膜或皮膚黃染。

　　（4）停藥後不良反應：表現為驚厥或癲癇發作、幻覺、多夢、夢魘、震顫、入睡困難、異常不安或乏力。

　　【注意事項】

　　（1）對其他巴比妥過敏者，可能對本藥過敏。

　　（2）本藥可通過胎盤，妊娠期長期服用，可致新生兒撤藥綜合征。

　　（3）應用本藥可使維生素K含量減少而引起新生兒出血；妊娠晚期或分娩期應用，由於胎兒肝功能尚未成熟可引起新生兒（尤其是早產兒）的呼吸抑製。

　　（4）用於抗癲癇可能導致胎兒畸形，哺乳期應用可引起嬰兒的中樞神經係統抑製。在以上情況下，應盡量避免使用本藥。

　　（5）兒童可能引起反常的興奮，應予注意。

　　（6）老年人對本藥的常用量可引起興奮、精神錯亂或抑鬱，因此用量宜較小。

　　（7）本藥為肝酶誘導劑，不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。如飲酒、全身麻醉藥、中樞性抑製藥或單胺氧化酶抑製藥等與本藥合用時，可相互增強效能。與乙酰氨基酚類合用，會增加肝中毒的危險性。

　　（8）與口服抗凝藥合用時，可降低後者的療效。應定期測定凝血酶原時間，從而決定是否調整抗凝藥的用量。

　　（9）與口服避孕藥合用，可降低避孕藥的效果；與雌激素合用降低雌激素作用；與皮質激素、洋地黃類（包括地高辛）、土黴素或三環類抗抑鬱藥合用時，可降低這些藥物的效應。

　　（10）與環磷酰胺合用，理論上可增加環磷酰胺烷基化代謝產物，但臨床上的意義尚未明確。

　　（11）與奎尼丁合用時，由於增加奎尼丁的代謝而減弱其作用，應按需調整後者的用量。

　　（12）與鈣離子拮抗劑合用，可引起血壓下降。

　　（13）與氟呱啶醇合用治療癲癇，可引起癲癇發作形式改變，需調整用量。

　　（14）與酚噻嗪類和四環類抗抑鬱藥合用時，可降低抽搐閾值，增加抑製作用；與布洛芬類合用，可減少或縮短半衰期而減少作用強度。

　　（15）如與其他中樞抑製藥合用，可對中樞產生協同抑製作用。

　　（16）本藥注射液不穩定，使用前用無菌注射用水或氯化鈉注射液溶解成5%溶液後應用，如5分鍾內溶液仍不澄清或有沉澱物，不應使用。