嬰兒痙攣症的定義和分類
嬰兒痙攣症是癲癇異常的一種特殊形式，常發生於嬰兒期(出生後第一年)具有難治性的特點，常需服用抗驚厥類藥物。該病與個體發育遲緩或退化相關，通過極具特征的腦電圖(高度節律失常)可確診。
嬰兒痙攣症發病突然，伴有雙側頸部、軀幹與四肢的肌肉痙攣。由於分類可對長期結果和治療策略提供實踐信息，鑒於不同側的體征，將該類患者歸類為中央型與彌散性兩種類型中。基於肌肉群分類的癲癇類型主要影響收縮程度。長期以來，屈肌痙攣被認為是癲癇的典型類型。因此，這也是命名的主要特征。屈肌痙攣(占病例的42%)與混合-屈肌痙攣(占病例的50%)涵蓋了大多數常見的類型。
嬰兒痙攣症常發現於3至8個月大的新生兒，僅有8%的病例屬於超過一周歲時發病。患兒具有腦電圖高度節律性時常的特點，是一種由隨機高壓慢波與峰值組合的混亂發生模式。除典型的腦電波外，還伴有嚴重高度節律失常的變體，這些電波成組出現，術語稱為“modified hypsarrhythmia”
嬰兒痙攣症被歸類為原因不明性疾病或係統性疾病。隱源性痙攣是此病的一小部分病例，在正常出生的嬰兒中出現，直到發生癲癇，也無人能了解誘因是什麼。但在大多數病例中，各種產期和圍術中損傷都不同程度的存在。
嬰兒痙攣症的病因
嬰兒痙攣症由多種誘因引起，並且機製太過不明。盡管統一致癇機製不明，單各種潛在的障礙可引發嬰兒痙攣症。將這些障礙常分類於產前、圍術期與產後三類。由於超過總病例數40%，產前病因包括中樞神經係統畸形(局部皮質發育不良、無腦回畸形、前腦無裂畸形、半邊巨腦症、胼胝體發育不全/艾卡爾迪症候群)、染色體異常(21體無腦回綜合征)和單基因錯誤。
神經皮膚綜合征(TS，NF1，色素失禁症)、先天性中樞神經係統感染(TORCH)和罕見的新陳代謝差錯。圍產期誘發因素包括缺氧缺血性腦病和低血糖。
最後，產後因素包括顱內感染、缺氧缺血性腦病和腦腫瘤。總體上講，皮質畸形、缺氧缺血性腦病和結節性硬化是最常見的相關障礙。
嬰兒痙攣症的診斷評估
在嬰兒痙攣症疑似患者中，需要腦電圖對高度節律失常進行確診。如果腦電圖正常，無典型或變異的節律失常出現，應在1-2周後對疑似患者再次進行腦電圖檢查。一旦確診，應將患者的疾病歸類，並測定其內在病因。一旦確診病史，需對產前問題和後續進展特殊關注。檢查可能揭示的生理缺陷、神經係統的症狀或神經性紅斑。
神經成像是最重要的診斷測試，能從病因角度對約70%的病例確診。核磁共振成像(MRI)是初步神經成像選擇模式，與CT相比，具有更高的探測靈敏度。對於疑難病例，當局灶性腦電圖或局灶性CNS臨床檢查不能確診時，可考慮PET成像技術。
如果神經成像或臨床檢查顯示基因失調，可隨後對患者的特定基因做針對性測試。結合代謝與基因測試結果可確診另外10%的病例。然而，如果檢查和神經成像未能顯示，可進行一項基礎代謝篩查，包括電解質、血糖、乳酸、氨、血液氨基酸以及有機尿酸。
對於未知原因的疑難病例，對患者進行基因檢測很有幫助。一些類似嬰兒痙攣症的病例不具相同的預後或腦電圖異常。
嬰兒痙攣症的預後情況
三分之一的患者在3周歲之前死亡，50%的患者在10周歲之前死亡。有三分之一至二分之一的患兒伴有視覺和聽覺障礙。71%至90%的患兒被觀察到有智力遲鈍。越來越多的證據證明癲癇長時間耐受與神經進展結果關聯不大。目前，無醫學或外科治療可顯著改善嬰兒痙攣症的長期結果。
伴有神經紊亂症狀的嬰兒痙攣症患兒占28%，在自閉症病因中扮演重要角色。除嬰兒痙攣症之外的其它形式癲癇在隨後的幾年中約為50%—60%。局灶病變部位長於神經發育結果不良有關。
一周歲患兒未經治療其痙攣自發緩解或高度節律失常消失的比例為25%。但總體來講，嬰兒痙攣症發育結果不佳。
嬰兒痙攣症的病理生理學表現
目前存在幾個假說，包括血清胺神經元腦幹功能障礙或腦幹與局灶性或彌漫性大腦皮層異常的異常影響，皮質異常影響。下丘腦-垂體腎上腺(HPA)軸中的免疫功能障礙曾被研究。一個假說強調，早期發育中多種誘因造成促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)釋放，這可引起神經元興奮增加和癲癇。針對CRH過剩假說的支持證據是嬰兒痙攣症患兒腦脊液ACTH水平的降低，以及ACTH有效性和該病治療中腎上腺素糖皮質激素水平的降低。
嬰兒痙攣症的治療
嬰兒痙攣症對大多數常用抗生素耐藥，僅對ACTH、皮質類固醇、氨乙烯酸有效。最常用的治療藥物是ACTH，每日每劑20-40IU。低劑量ACTH與高劑量ACTH一樣有效。與其它藥劑相比，ACTH比口服皮質類固醇更加有效，若是考慮到將嚴重不良事件降至最低，推薦短期低劑量的治療，可以防止顱內出血、腦萎縮、庫欣綜合征、感染、體重增加以及高血壓。由 Fukui 等人進行的一項研究發現，ACTH治療可因如下原因誘導部分癲癇發作：1)僅在ACTH治療中出現癲癇;2)腦電圖、MRI或SPECT顯示無新生癲癇病灶;3)與癲癇痙攣不同的癲癇。
皮質類固醇同樣有效;潑尼鬆龍、皮質醇和地米鬆是常推薦藥物。與劑量相關的副作用包括高血壓、腦萎縮、心肌肥大、腎上腺皮質反應性降低，因此控製劑量可有效避免。盡管合成ACTH(促皮質素)比天然促腎上腺皮質激素對患者產生更嚴重的副作用，大多數作者報告到，定期服用不會有太大問題。
自從1990年開始，在歐洲就在利用氨乙烯酸治療嬰兒痙攣症，由於結節性硬化，似乎該藥對痙攣治療高度有效，且相對副作用較少。大多數研究者認為苯二氮卓類藥物不如甾類藥物有效。
另外一些藥物，包括丙戊酸，唑尼沙胺，非氨酯，拉莫三嗪，托吡酯，和酮源性飲食(KD)，可幫助降低癲癇的發生率。因此，常在患者接受荷爾蒙治療與氨乙烯酸後給藥。在一項將氟桂利嗪作為補充治療的隨機對照試驗中，對於嬰兒痙攣症的認知結果，該藥未顯示出保護作用。
對於包括嬰兒痙攣症在內的難治性癲癇，酮源性飲食(KD)是一種有效的療法。在一項研究中，17例嬰兒痙攣症患者接受KD治療。一個月後，35%的患者不再發生癲癇，在第3個月時，65%的患者不再發生癲癇。早期KD治療(在一周歲內接受)與氨乙烯酸和類固醇後KD治療有效。非氨酯在KD治療後應答率升高。
在一項隨機對照臨床試驗中，新診斷為IS且之前未接受治療的60例患者接受0.5-1 mg/kg硝西泮每日三次治療，或每日早一次接受40 IU補充ACTH治療。隨著不斷的治療，在第6周時，63%的硝西泮組患者和30%ACTH患者獲得了最佳反應。該結果支持硝西泮比ACTH治療更加有效。在一項兩年內收錄莫桑比克第一國際兒童院的兒科神經內科60例2-24個月嬰兒的描述性研究中，基於臨床表現，80%的患者出現症狀，20%的患者屬於隱源性。
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