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　　關於本次會議的更多內容，請點擊專題報道：http://zt.cmt.com.cn/zt/asco2011/index.html

　　本屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會的主題是“患者（patients），路徑（pathways），進展（progress）”。對於晚期肺癌patients，人們關心得更多的可能是表皮生長因子受體（EGFR）和EML4-ALK這些pathways，因為針對這些pathways的靶點藥物（如EGFR酪氨酸激酶抑製劑吉非替尼和厄洛替尼、EML4-ALK酪氨酸激酶抑製劑crizotinib等）可實現對一部分特定肺癌patients[如EGFR基因突變和（或）EML4-ALK融合基因者]的個體化治療，取得肺癌治療曆史性的突破和progress。然而，對於無EGFR基因突變和EML4-ALK融合基因，或目前尚未發現、明確其他分子信號轉導pathways的晚期肺癌，化療仍是全身治療的基石。本屆ASCO年會晚期肺癌化療會有哪些progress呢？

　　晚期NSCLC一線治療

　　DP周療不優於D每三周療法

　　多西他賽（D）單藥每三周療法是治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）老年患者的標準方案之一。為研究D聯合鉑類製劑改良方案可否延長老年患者生存期，日本學者進行了比較D+順鉑（DP）每周療法與D單藥每三周療法的Ⅲ期JCOG0803/WJOG4307L臨床試驗。

　　研究納入從未接受過化療、不適於快速靜脈注射（推注）順鉑、年齡≥70歲、體能狀態（PS）評分為0~1分的Ⅲ、Ⅳ期或複發NSCLC患者，隨機給予DP（D：20 mg/m2，P：20 mg/m2，第1、8、15天，每4周為1個周期）或D單藥（60 mg/m2，第1天，每3周為1個周期）治療。主要終點為總生存（OS）期。

　　首次計劃中期分析在可評價的221例患者中進行。中期事件與計劃事件的比例為24%（73/304）。DP組與D組患者的中位生存期分別為13.3個月與17.3個月（HR=1.557）。終期分析預測DP組療效優於D組的可能性為0.996%，因而提前結束試驗。

　　主要3~4級毒性分別為（D組對DP組）：粒細胞減少症（88%對11%）、貧血（3%對16%）、厭食（1%對10%）、發熱性粒細胞減少症（17%對0）和肺炎（3%對2%）。DP組發生了3例治療相關性死亡。D組在3個周期化療後，癌症治療功能評價量表（FACT-L）症狀評分改善的患者比例顯著高於DP組。

　　結論是，該研究未能證實DP方案周療在一線治療老年晚期NSCLC患者中具有優勢。

　　CP聯合血管阻斷劑未提高療效

　　對已建立的腫瘤血管進行阻斷是一種獨特的抗腫瘤治療策略。Ⅱ期隨機臨床試驗顯示，血管阻斷劑ASA404（vadimezan）聯合卡鉑、紫杉醇（CP）可改善晚期NSCLC患者的OS等療效指標。

　　為證實Ⅱ期試驗結果，一項國際多中心、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期試驗，納入未行全身治療、PS為0~1分和主要器官功能尚好的ⅢB或Ⅳ期NSCLC患者（按性別和組織學類型分層），隨機給予紫杉醇（200 mg/m2）和卡鉑[曲線下麵積（AUC）=6]±ASA404（1800 mg/m2）一線治療，主要終點為OS期，次要終點包括有效率（RR）和無進展生存（PFS）期。

　　共1299例患者進行了隨機分組，獨立數據安全監測委員會中期分析顯示試驗失敗，因而停止了繼續入組。CP+ASA404組與CP+安慰劑組的中位OS期分別為13.4個月和12.7個月（HR=1.01，P=0.535）。組織學類型（鱗癌或非鱗癌）和性別分層分析顯示，OS期無差異。兩組中位PFS期均為5個月（HR=1.04，P=0.7）。兩組不良事件（AE）發生率各為25%，總RR亦彼此相當，均為25%。最常見AE為粒細胞減少症、脫發、嘔吐和乏力。4級粒細胞減少症（27%對19%）與輸液部位疼痛（10%對0.5%）更常見於CP+ASA404組。故單用CP方案可取得超過12.5個月的中位OS期，超出了事前假設。ASA404聯合CP，盡管患者總體耐受性良好，但仍未能提高療效。

　　CP聯合motesanib不能顯著改善OS

　　Motesanib是一種對血管內皮生長因子受體（VEGFR）1、2、3，血小板衍生生長因子受體（PDGFR）和Kit有選擇性作用的口服抑製劑。意大利學者斯卡廖蒂（Scagliotti）牽頭實施了一項研究，評估了與CP+安慰劑相比，CP+motesanib能否提高非鱗癌NSCLC和腺癌亞組患者的OS期。

　　研究納入1090例未行全身治療的ⅢB、Ⅳ期或複發晚期非鱗癌NSCLC（腺癌890例）患者，按1:1比例隨機給予最多6個周期的CP（C：AUC=6；P：200 mg/m2）+motesanib（125 mg，每天1次）方案（A組）或CP+安慰劑方案（B組）治療。主要終點為OS，次要終點包括PFS、AE、客觀有效率（ORR）及胎盤生長因子（PLGF）變化與OS的相關性。

　　截至分析時，中位隨訪期為10.6個月。與B組相比，A組OS未顯著改善（見B2版表1）。A組分析顯示，PLGF與OS無相關性。≥3級AE在A、B組的發生率分別為73%與59%；與B組相比，A組≥3級粒細胞減少症（22%對15%）、腹瀉（9%對1%）、高血壓（7%對1%）和膽囊炎（3%對0）更常見，兩組5級AE發生率分別為14%與9%。故與CP相比，motesanib+CP不能顯著改善晚期非鱗癌NSCLC患者OS。（LBA7512）

　　■ 點評

　　日本Ⅲ期研究未能證實順鉑聯合多西他賽每周療法在一線治療老年晚期NSCLC患者時有生存期優勢。單藥多西他賽每三周療法仍是老年晚期NSCLC患者的標準一線化療方案之一，其簡單、方便，可縮短患者住院天數（或日間化療病房使用天數），提高床位使用率，讓患者有更多時間回歸家庭和社會，從而提高老年患者的生活質量。

　　另外兩項Ⅲ期研究也是陰性結果，其失敗的主要原因有兩個。第一，沒有從分子標誌物層麵選擇患者入組。血管阻斷劑ASA404目前尚無明確的分子靶點，而motesanib理論上是種多靶點抑製劑，然而，起關鍵作用的分子標誌物呢？我們目前還不知道。第二，仍選擇以OS期作為主要終點。在分子靶向個體化治療時代，越來越多的臨床試驗設計以PFS期作為主要終點；對於化療聯合分子靶向治療的臨床試驗，也應慎重考慮何者為最佳的主要終點。

　　此外，上述三項Ⅲ期試驗在2～3年前入組患者，那時，以EGFR為靶點的關於EGFR酪氨酸酶抑製劑一線個體化治療的IPASS研究等尚未正式發表，一線標準治療還是化療。但現在的證據表明，局部晚期和晚期NSCLC至少應劃分為EGFR基因突變型、野生型和狀態未明型，這樣更有利於臨床實踐和臨床試驗。