肝髒毒性 不合理應用的惡果

　　NSAID的另一嚴重不良反應是肝毒性，常致醫患為之恐懼，由此還產生了一個專用名詞，即藥物性肝損傷（DILI）。

　　研究表明，NSAID所致DILI的發生率約為（0.29～9）例/10萬，住院率為（3～23）例/10萬，約占總DILI的1/10。盡管NSAID肝毒性（常用NSAID肝毒性的特點及發生率見上表）的總發生率較低，但相對其他類型藥物而言仍較高。

　　以對乙酰氨基酚為例，據FDA不良事件報告係統（AERS）最新統計數據顯示，其所致急性肝衰竭（ALF）的患者數自1995年的89例上升至2005年的404例，10年間增加了4.5倍。這使其成為導致藥物性ALF發生率最高的藥物（在女性患者中尤其如此）。2009年美國消化疾病周（DDW） 上發布的一項研究表明，在導致ALF的各種原因中，對乙酰氨基酚誘發所占的比例在美國持續升高，自1998年的28%上升至2004年的51%。

　　FDA認為，造成不良事件的主要原因不是藥物本身，而是管理問題。為此，FDA曾多次發布警告並要求企業修改藥物標簽，其中包括：強調對乙酰氨基酚日使用劑量絕對不得超過4.0 g；不能過量、超期、重複用藥，亦不能與酒同服（因病須長期使用對乙酰氨基酚者，每日飲酒量不能超過3小杯）；降低單次售藥的包裝量；教育醫師及患者在使用NSAID時應堅持“最小劑量、最短療程”的原則。

　　在對乙酰氨基酚所致肝毒性病例中，幾乎50%是由過量服用複方製劑所致。由此，FDA於2011年1月13日再次發出通告，對所有生產含對乙酰氨基酚複方製劑的企業，要求其所生產的複方製劑中對乙酰氨基酚的含量不得超過325 mg，以防止因過量用藥或藥物間協同作用而致中毒事件的發生。

　　綜上所述，任何藥物都是一把雙刃劍，NSAID也不例外，解決問題的關鍵是如何把握其利與弊。

　　FDA為加強對此類藥物的管理和安全使用，重申了“更安全（SAFER）的五項原則”，即說出需要（Speak up）、提出質疑（Ask questions）、發現事實（Find the facts）、評估選擇（Evaluate your choices）和閱讀說明（Read the label）。所有這些措施隻有一個目的，那就是盡力降低NSAID相關風險。

　　要求藥物百分百安全和有效僅是一種良好的願望。珍惜手中藥物，充分發揮其長處、避開其短處，合理使用才是硬道理。