據FDA報告，1998～2005年間，在美國致死率最高的藥物排名中，全球使用最多、公認相對較安全的非處方藥對乙酰氨基酚竟位居第5，共計致死1393例（平均174例/年）；1990～1998年間，每年因過量服用對乙酰氨基酚所致嚴重不良反應而須急診科就診、住院及死亡者分別達5.6萬例、2.6萬例和458例。

　　心腦血管事件不容忽視的問題

　　2004年的“萬絡事件”揭示了NSAID可誘發心腦血管不良反應的新問題，這在高劑量、長療程使用Cox-2抑製劑時更常見。為此，FDA曾要求修改在美國上市的18種NSAID的說明書和增加黑框警告，即心腦血管病患者應禁用或慎用，盡可能小劑量、短療程用藥以及應將Cox-2抑製劑作為二線藥物等。

　　須注意的是，有些人認為僅羅非昔布、塞來昔布才會引發心腦血管不良反應，其實傳統NSAID也不例外。

　　在今年1月《英國醫學雜誌》（BMJ）上發表的一項薈萃分析中，特雷勒（Trelle）等評估了NSAID的心血管安全性。研究共納入31項隨機對照研究（RCT）和超過11.6萬例患者，主要分析指標是心肌梗死、卒中、心血管死亡及全因死亡。結果為，與安慰劑相比，導致心肌梗死、卒中、心血管死亡及全因死亡風險最高的分別為羅非昔布、布洛芬、依托昔布和雙氯芬酸（圖3）；且研究所納入的7種NSAID均可致心血管事件、甚至是死亡。