休克特征為器官灌注下降甚至引起不可逆器官衰竭，是一種威脅生命的綜合征。血管擴張性休克(Vasodilatory shock)是最常見的休克類型，在心輸出量正常的情況下也發生低血壓。血管擴張性休克需要立即處理，以避免器官灌注不足。處理措施包括恢複患者的血壓、識別和治療休克病因。在單獨靜脈液體複蘇不能恢複血壓的情況下可以給予升壓藥物。但是，對於嚴重血管擴張合並低血壓的患者，盡管給予了高劑量血管升壓治療，這些患者的預後仍然不良，30天全因死亡超過50%。

目前可用的升壓藥物包括兩類：兒茶酚胺類(和其他擬交感神經胺類)和血管加壓素。這兩類藥物的治療窗較窄，大劑量時存在嚴重的毒性作用。然而，當發生低血壓時，人類生理上還存在第三係統，其代表就是腎素血管緊張素係統(RAAS)。以前研究顯示，改良牛類血管緊張素II能夠對休克患者起到血管升壓作用。最近的一項初步研究顯示，在兒茶酚按和血管加壓基礎上增加人血管緊張素II能夠增加血管擴張性休克患者的平均動脈壓，並且因此能夠下調兒茶酚胺的劑量。

在這些證據基礎上，來自墨爾本大學Rinaldo Bellomo等實施了ATHOS-3試驗，目的在於驗乞在血管升壓藥物基礎上增加血管緊張素II是否能夠改善兒茶酚胺抵抗血管擴張性休克患者的血壓。

ATHOS-3為國際多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照的臨床試驗。納入標準包括年齡>=18歲，血管擴張性休克，盡管過去的24h給予靜脈液體複蘇(至少25 ml/kg)和大劑量血管升壓藥物，血管擴張性休克仍然未糾正。血管擴張型休克定義為心指數超過2.3 l/min/m2或中心靜脈血氧飽和度超過70%以及CVP超過8 mmHg，平均動脈壓介於55-70 mmHg。高劑量血管升壓藥物定義為去甲腎上腺素超過0.2 ug/kg/min或等效劑量其他血管升壓藥物，持續時間至少6h但不超過48h。開始輸注血管緊張素II時，第一個3h調整藥物劑量一直到平均動脈壓至少75 mmHg。調整期間，背景血管升壓藥物輸注速度保持不變，隻有發生安全性問題才能增加劑量。在這期間增加背景血管升壓藥物輸注速度，這個患者就被定義為對研究藥物幹預無效。3h15min以後可以調整研究藥物或安慰劑以及其他血管升壓藥物的輸注速度，維持目標平均動脈壓65 - 75 mmHg之間。

這些患者隨機給予血管緊張素II或安慰劑。主要終點為輸注後3h時平均動脈壓升高。平均動脈壓升高定義為在背景血管升壓藥物劑量未增加的基礎上，平均動脈壓從基線上升至少10 mmHg或平均動脈壓上升到至少75 mmHg。

該研究共納入344例患者，321例進行了研究，其中163例給予了血管緊張素II，158例給予了安慰劑。血管緊張素II組和安慰劑組達到主要終點的比例分別為69.9% vs 23.4%(OR = 7.95;95% CI，4.76 - 13.3;P < 0.001)。在48h時，血管緊張素II組心血管SOFA評分的平均改善更明顯(-1.75 vs -1.28，P = 0.01)。血管緊張素II組和安慰劑組嚴重不良事件發生率分別為60.7%和67.1%。28天時兩組死亡率分別為46%和54%(HR = 0.78;95% CI，0.57 - 1.07;P = 0.12)。

最終作者認為血管緊張素II能夠有效提高傳統升壓藥物治療無效的血管擴張性休克患者的血壓。

文獻出處：

N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.

Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock.