慢性HCV感染是公認的可對維持性透析治療和腎移植受者生存期造成不利影響的因素。但是,迄今為止,丙肝抗病毒治療的安全性和有效性一直不盡人意。近期,來自意大利Maggiore 醫院的Fabrizio Fabrizi 博士等人係統性總結了慢性腎髒病,透析和移植患者HCV感染的治療方法。該綜述發表在《Kidney international》期刊。具體內容如下:
聚乙二醇幹擾素聯合利巴韋林治療CKD患者
最新隨機對照臨床試驗表明,聚乙二醇幹擾素聯合低劑量利巴韋林(200 mg/d)治療組的有效性和安全性顯著高於聚乙二醇幹擾素單一用藥組;聯合用藥組持續病毒學應答率可高達97%,大多數患者耐受性較好,退出率較低(約10%)。鑒於多項臨床試驗研究均表明聯合用藥的有效性和安全性較高,因此,經驗豐富的醫生采用聯合抗病毒治療(聚乙二醇幹擾素聯合低劑量利巴韋林)特定患者是安全有效的。
第一代蛋白酶抑製劑治療CKD患者
第一代蛋白酶抑製劑聯合聚乙二醇幹擾素和利巴韋林可有效用於HCV基因1型的治療;初始治療的腎功能完整患者采用三聯療法(聚乙二醇幹擾素+利巴韋林+波普瑞韋或特拉匹韋)後持續病毒學應答率為75%;複發性患者的持續病毒學應答率為85%。但是,三聯療法具有一定的限製性,如明顯的藥物-藥物相互作用,聚乙二醇幹擾素和利巴韋林相關性不良反應以外的副作用增加—波普瑞韋和特拉匹韋可導致皮疹和貧血。此外,藥片數量也是治療的另一限製:特拉匹韋 6片和波普瑞韋12片/8或12小時,高脂肪飲食,餐中服用。
第二波DAAs治療腎功能完整患者
2015年,FDA批準了3種口服治療方案:sofosbuvir/ledipasvir,sofosbuvir/simeprevir和ombitasvir/paritaprevir (ritonavir)/dasabuvir。3種聯合方案的持續病毒學應答率可達90%以上,部分難治性患者甚至可高達95%。sofosbuvir/velpatasvir聯合用藥可用於HCV基因1型-6型。
第二波DAAs治療CKD患者:C-SURFER
C-SURFER 3期隨機研究將HCV基因1型CKD (4-5期伴或不伴依賴性血液透析)患者隨機分組,分別給予grazoprevir (100 mg) 、elbasvir (50 mg)(n = 111)和安慰劑(n = 113),每天1次,為期 12周。結果發現,grazoprevir、elbasvir組患者持續病毒學應答率為 94.3% 。積極治療組因不良反應退出研究的患者為0%,安慰劑組為4%。積極治療組常見的不良反應有:頭疼,惡心,乏力。2例患者出現充血性心力衰竭,其中1例研究者認為與藥物相關。
第二波DAAs治療CKD患者:RUBY-I
RUBY-I研究探討了3D方案(ombitasvir/paritaprevir [ritonavir]/dasabuvir)伴或不伴小劑量利巴韋林(200 mg)治療HCV基因1型合並CKD 4或 5期(eGFR < 30 ml/min/1.73 m2,包括血液透析)患者的有效性和安全性。 結果發現, 接受3D方案 (伴或不伴利巴韋林) 治療的患者持續病毒學應答率為95%-100%。 3D 方案藥物劑量為ombitasvir 25 mg,1次/天;paritaprevir 150 mg 1次/天; ritonavir 100 mg,1次/天;dasabuvir 250 mg,2次/天。
第二波DAAs治療CKD患者: HCV-TARGET 以及其他基於sofosbuvir的研究
sofosbuvir目前僅用於eGFR ≥ 30 ml/min的患者的治療。HCV-TARGET 研究旨在評估包含sofosbuvir 的治療方案對不同基線腎功能患者的有效性和安全性。結果發現,基線eGFR < 30 ml/min/1.73 m2患者的12周持續病毒學應答率為88% (15/17),eGFR 31-45 ml/min/1.73 m2 者12周持續病毒學應答率為81%,eGFR 46-60 ml/min/1.73 m2者12周持續病毒學應答率為89% ,eGFR > 60 ml/min/1.73 m2者12周持續病毒學應答率為81% 。基線eGFR 越低,不良反應發生率越高。研究者總結稱,病毒應答率不受腎功能損害影響,但基線腎功能下降者,不良反應發生率較高。
基於Sofosbuvir的治療方案治療HCV相關性混合性冷球蛋白血症
HCV是混合性冷球蛋白血症的最常見病因。先前有研究報道,聚乙二醇幹擾素+利巴韋林可治療HCV相關性混合性冷球蛋白血症。持續病毒學應答率與血管炎症狀改善相關。KDIGO指南推薦蛋白尿或腎小球濾過率迅速下降的患者可采用免疫抑製劑治療。包含幹擾素的抗病毒治療可用於輕度腎功能損傷或非腎性蛋白尿患者的治療。新型DAAs治療HCV相關性腎小球腎炎的療效仍需進一步研究。