肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是目前我國致死率居第二位的惡性腫瘤，侵襲力強，易轉移，預後差，五年預後存活率僅有10~20%。近日，國際雜誌《NATURE CELL BIOLOGY》上在線發表一項關於能促進癌症發生的剪接因子MBNL3的研究。

        MBNL屬於Muscleblind樣蛋白(muscleblind-like proteins，MBNL)，之前的研究顯示這種蛋白在肌肉和眼睛的發育過程中發揮了重要的功能，而最新研究通過轉錄組分析表明，MBNL3能誘導lncRNA-PXN-AS1 4號外顯子增加，這也表明了lncRNA在其中扮演的作用。哺乳動物基因組中包含有約23,000個基因。選擇性剪切確保了這些相對有限的蛋白質編碼基因，能夠生成數量上至少高出10倍的蛋白質。通過改變基因RNA轉錄物的加工方式，選擇性剪切導致了蛋白質的多樣性：將轉錄物的每個蛋白質編碼部分或是剪除或是留下，就形成了不同的成熟信使RNAs。因此，一個基因可以以一種組織特異性或發育階段特異性方式，生成多個蛋白質變異體(異構體)。了解腫瘤發生過程中剪接因子，剪接事件的作用將有助於研發新的靶向治療方法。

        敲除MBNL3幾乎完全限製了肝細胞癌腫瘤發生。 轉錄組分析顯示MBNL3誘導lncRNA-PXN-AS1外顯子4內含物。缺少外顯子4的轉錄物與PXN mRNA的編碼序列結合，導致翻譯延伸因子從PXN mRNA的解離，從而抑製PXN mRNA翻譯。相比之下，含有外顯子4的轉錄物優先結合PXN mRNA的3'非翻譯區，保護PXN mRNA免受miRNA-24-AGO2複合物誘導的降解，從而增加PXN表達。通過誘導外顯子4內含物，MBNL3上調PXN，其介導MBNL3的致癌作用。

        研究表明，剪接因子MBNL3能促進癌症發生，導致肝細胞癌HCC患者預後不良，表明了剪接因子和剪接事件可以作為潛在的治療靶點。

        原始出處：

        Ji-hang Yuan, Xiao-ning Liu,Tian-tian Wang.et al.The MBNL3 splicing factor promotes hepatocellular carcinoma by increasing PXN expression through the alternative splicing of lncRNA-PXN-AS1.2017