2017年6月2-6日，一年一度的美國臨床腫瘤學會(American Society of Clinical Oncology，ASCO)年會在芝加哥召開。當地時間6月6日下午的非小細胞肺癌口頭報告專場上，來自美國馬薩諸塞州總醫院癌症中心Alice T.Shaw教授對一項比較alectinib和克唑替尼的頭對頭研究進行彙報。

克唑替尼，是第一個專門靶向ALK的藥物，FDA於2011年批準使用。盡管大多數患者最初受益於克唑替尼，但腫瘤通常在治療後1年內再次進展。Alectinib是一種更有效的新一代ALK抑製劑。它在2015年被初次批準用於克唑替尼治療後進展的晚期NSCLC患者。

來自這項III期臨床試驗的結果指出了一種對於ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者更加有效的初始治療手段。與現在的標準治療克唑替尼相比，新ALK抑製劑alectinib使腫瘤停止進展的時間更長，中位時間為15個月，同時嚴重副作用也較少。

大約5%的NSCLC為ALK陽性，這意味著它們進行了基因重排，其中ALK基因與另一基因進行了融合。在美國，每年約有12500人確診為ALK陽性NSCLC。

研究內容

在該項開放標簽的臨床試驗中(ALEX)，研究者隨機將303例IIIB～IV期ALK陽性NSCLC患者分為alectinib治療組和克唑替尼治療組。患者以往未接受過晚期NSCLC係統性治療。

主要發現

與克唑替尼相比較，alectinib降低癌症進展風險或死亡達53%。基於獨立審查的結果，alectinib會延長中位進展時間15個月(中位無進展生存期：alectinib 25.7個月vs克唑替尼10.4個月)。

雖然兩種治療方案都會通過血腦屏障，但alectinib在預防腦轉移方麵比克唑替尼更有效，因為該藥物能夠更好地穿過腦。在12個月時，alectinib的腦轉移發生率比克唑替尼要低得多(9% vs 41%)。

總體而言，相比於克唑替尼，嚴重副作用在alectinib組較為少見，發生在41% vs 50%的患者中。Aectinib最常見副作用是疲勞、便秘、肌肉酸痛和腫脹，而克唑替尼會引起胃腸道問題和肝酶異常。

下一步計劃

研究人員將續隨訪這項研究中的患者，來觀察接受alectinib治療的人群是否比接受克唑替尼治療的人群活的長。同時，一些比較其他新一代ALK抑製劑和克唑替尼的臨床試驗正在進行中。

評論

ASCO專家John Heymach博士表示：“這個二代靶向治療使晚期肺癌進展停止2年以上，同時會預防腦轉移，這是治療該項難治性疾病中的顯著成果。感謝這項最新進展，使我們能夠幫助患者延長壽命同時提高生活質量。”

研究主要作者Alice T.Shaw教授說：“這是首項對比alectinib與克唑替尼治療ALK陽性肺癌的全球性研究，並且將alectinib確立為新的初始標準治療手段。Alectinib特別有利於控製和預防腦轉移，這可能對患者的生活質量產生重大影響。”

Shaw教授補充說，沒有人會想到，alectinib會延長晚期肺癌進展時間那麼長。大多數肺癌靶向治療帶來的中位無進展生存期約12個月。