在2012歐洲抗風濕病聯盟（Eular）年會上，來自歐洲的ASTIS試驗初期結果顯示，盡管100天治療相關死亡率（100dTRM）占10%，但移植組死亡人數很少。HSCT應考慮作為預後差的dcSSc患者的治療選擇。ASTIS試驗是研究者發起的針對早期彌漫型皮膚係統性硬化症的首個國際性Ⅲ期幹細胞移植試驗。研究者還需要通過進一步研究來優化移植方案和病人選擇。

　　據初步研究顯示，高劑量免疫抑製劑和造血幹細胞移植（HSCT）治療預後差的彌漫型皮膚係統性硬化症（dcSSc），有2/3患者獲得持久療效；然而，最近一項納入19例SSc患者的Ⅱ期隨機試驗顯示，HSCT對改善皮膚評分和肺功能優於環磷酰胺靜脈衝擊。ASTIS（自體幹細胞移植治療硬皮病的國際性試驗）是一項深入研究HSCT的前瞻性、對照、隨機試驗，旨在比較HSCT和環磷酰胺靜脈衝擊治療有主要髒器衰竭或早期死亡風險的dcSSc患者的安全性和療效性。

　　該研究目的是評估HSCT在治療dcSSc的安全性和療效性上是否優於環磷酰胺靜脈衝擊。

　　伴有或無主要髒器受累的早期進展性dcSSc患者都符合納入標準。患者隨機分為移植組和對照組。移植組患者使用環磷酰胺200 mg/kg和rbATG（兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白）7.5 mg/kg預先處理，再給予環磷酰胺2g/m2，2次+ G-CSF（粒細胞集落刺激因子）10μg/kg/d，之後再輸注CD34+自體HSCT。對照組患者給予環磷酰胺靜脈衝擊750 mg/m2，每月一次，共12次。2年後允許交叉。

　　患者在開始的2年裏每間隔3個月被隨訪1次，之後每年1次。主要終點是無病生存期（EFS），定義為在2年裏從生存直到死亡或進展為主要髒器衰竭。次要終點是依據WHO標準評定毒性反應和無進展生存期（PFS），PFS預定義為出現改良Rodnan皮膚評分降低、身體機能下降、主要髒器功能惡化以及死亡。基於ITT，通過卡普蘭-梅耶（KM）法繪製生存曲線、時序檢驗法（Log-Rank）比較EFS來分析治療療效。

　　結果顯示，從2001年3月至2009年10月，納入156例患者，並隨機分為HSCT組（n=79例）和環磷酰胺組（n=77例）。每組75例患者開始接受治療。患者基線特征如下：平均年齡44歲，女性59%，平均病程1.4年，健康評估調查問卷（HAQ）平均1.35，22%患者先前接受過環磷酰胺治療，兩組間無顯著差異。

　　截止到2012年3月1日，移植組和對照組中位隨訪時間分別為33.0個月、27.0個月。40例患者死亡：移植組16例，對照組24例。移植組中8例死亡被獨立數據監測委員會評定與治療有關，且這一死亡率（8/79）與 10%的100天TRM一致。對照組無一例死亡與治療相關原因有關，大多數死亡是由於疾病進展。

　　另外，移植組中2例患者發生不可逆的主要髒器衰竭（腎髒），而對照組中1例患者為氧依賴。對照組中7例患者得到援助移植治療，其中1例患者後來死於繼發性急性髓細胞性白血病。移植組無一例患者轉入對照組。

　　（來源於Eular2012摘要LB0002，2012年6月6日在大會上做了報告）