風濕病中的繼發骨質疏鬆

作者:北京大學人民醫院風濕免疫科 張學武 來源:中國醫學論壇報 日期:11-12-27

或應據激素用量分層判定GIOP患者骨折風險

  2010年,ACR發表了最新的糖皮質激素誘導的骨質疏鬆症(GIOP)防治共識。在總結近10年骨質疏鬆領域最新進展的基礎上,該共識提出骨密度不能很客觀地反映服用激素患者的骨折風險,並建議用骨質疏鬆性骨折危險計算法(FRAX)代替骨密度用於預測患者未來10年的骨折發生風險。

  在該共識發表後的1年來,不少學者對FRAX的準確性提出質疑,其原因在於該算法中僅涉及到是否使用了糖皮質激素,並未對激素用量進行分組分析。香港學者以65例(92%為女性)長期服用激素的係統性紅斑狼瘡(SLE)患者為研究對象,進行了超過10年的隨訪觀察性研究。截至2008年,13例(20%)患者發生骨折 (11例為椎體骨折),其中6例(9%)為有症狀的骨折。若按FRAX評價,則該組患者的10年平均骨折發生風險應該為2.0%~2.1%,顯著低於患者的實際骨折發生率。因此,有理由對FRAX的準確性提出質疑。

  再結合今年7月發表於《臨床密度測量雜誌》(J Clin Densitom)上的一篇關於FRAX、激素用量及骨折相關性的文章,或可得出骨折風險與激素用量呈正相關的結論。當患者的平均激素用量為2.5~7.5 mg/d時,應用FRAX得出患者未來10年骨折風險是準確的;但若平均激素用量超過7.5 mg/d,則骨折的發生風險會被低估,相反,若平均激素用量少於2.5 mg/d,則骨折的發生風險被高估。但上述結論是否正確還有待進一步臨床試驗證實。

維生素D缺乏或增加多種風濕病發生風險

  類風濕關節炎(RA)患者維生素D缺乏可能影響Th17的反應,導致微血管功能障礙。這提示,對於RA患者,維持正常的血清維生素D水平可能有助於保護人體免受IL17介導的炎症反應,對血管損傷有保護作用。

  SLE患者存在普遍的血清25羥維生素D降低;補充維生素D能增加患者的調節性T(Treg)細胞、減少Th17細胞、降低Th1細胞和記憶B細胞活性,從而調節狼瘡患者Treg-Th17細胞平衡;FokI基因多態性對狼瘡患者血清25羥維生素D水平有顯著影響,該基因可能參與了維生素D受體的功能性活動。

  此外,原發性抗磷脂綜合征患者的維生素D水平低於健康對照,其中伴有血栓表現患者的維生素D水平降低尤為顯著。在幹燥綜合征患者中,維生素D水平低下與周圍神經係統受累和淋巴瘤相關。

  綜上所述,維生素D與自身免疫病密切相關,維生素D缺乏或其活性的變化可能直接導致患者免疫功能的異常,但具體機製有待進一步研究。

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關鍵字:風濕病,骨質疏鬆

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