在過去10餘年間,腫瘤壞死因子(TNF)-α抑製劑(TNF-αI )單獨或與傳統的緩解病情抗風濕藥(DMARD)聯用治療早期RA獲得一定成功。但無論哪種TNF-αI僅能使大約2/3的受治者獲益,其餘患者或因無效或因不良反應則須停止治療。
英國學者埃默裏(Emery)說:當我們進入RA 治療的新世紀時,一個尺碼不再適用於所有人。一種非TNF生物製劑——托珠單抗[人源化白介素(IL)-6 受體單抗],已顯示出改善RA 症狀、體征、關節損傷和全身表現的療效。
托珠單抗治療中重度RA優於MTX 一些研究顯示,單用一種TNF-αI 治療RA 的療效與單用MTX相當。但近期一項為期24周、治療中重度RA 的對比研究顯示,單用托珠單抗的療效優於單用MTX。
另一項研究表明,在治療24周時,托珠單抗+MTX治療RA的療效不優於單用MTX。有資料顯示,經TNF-αI治療無效的RA 患者,改用托珠單抗+MTX 可獲得明顯臨床療效。一項長達104周的觀察研究證實,與安慰劑對照相比,托珠單抗有明顯的抗炎及抑製X線關節損傷作用。
荷蘭學者塔克(Tak)認為,單用托珠單抗具有明顯優於單用MTX 的療效,因此單用托珠單抗可能是一個治療RA的新範例。
托珠單抗可改善RA患者全身表現 RA 的非關節及全身表現(尤其是貧血和疲勞)不僅影響患者的工作和生活,並與預後有關。研究表明,30%~60% 的RA 患者有貧血,為一般人群的3倍。
有研究顯示,IL-6可刺激C反應蛋白(CRP) 和纖維蛋白原產生並引起炎症,亦可刺激鐵調素(hepcidin,一種鐵代謝的主要調節劑)導致腸道鐵吸收減少,從而在RA 貧血中起主要作用。另有證據顯示,受下丘腦-垂體軸調節的疲勞與IL-6 過度表達直接相關。
一項薈萃分析顯示,在一種或多種DMARD藥物治療無效的RA患者中,與安慰劑相比,經24周托珠單抗治療可顯著升高血紅蛋白及改善疲勞。在經TNF-αI 治療24周反應不佳的患者中,經托珠單抗治療亦可見相似改善。
上述結果提示,托珠單抗可有效消除RA患者的全身表現,改善臨床非關節病變的活動性。
托珠單抗有較好的效益-風險比 一項納入4009例RA患者(至少用過1次托珠單抗治療)的研究顯示,經平均療程為3.1年後,患者發生的不良及嚴重不良反應事件、嚴重感染及心血管事件並未隨托珠單抗使用時間的延長而增多。
托珠單抗治療最常見的不良反應是感染,總感染率為0.3/100患者-年。由上可見,托珠單抗在中重度RA 患者中有良好的效益-風險比。