目前，甲氨蝶呤（MTX）是治療類風濕關節炎（RA） 的金標準。MTX 在美國的應用早於歐洲。美國的調查顯示，1980～1981年，使用MTX 的RA患者僅占0.6%；至2000年後，MTX 已成為治療RA的支柱藥物，約50%新診斷為RA的患者使用該藥。

　　RA 患者心血管疾病（CVD）的患病率較高，且為此類患者的重要死亡原因，這可能與動脈硬化及慢性炎症有關。現有證據提示，MTX 可減少RA 患者CVD 危險。

　　一項納入1240例RA 患者（平均57歲，隨訪6年）的前瞻性研究顯示，與未用MTX組的患者相比，使用MTX組患者的總死亡率及CVD死亡率分別降低 60%和70%。另一項對16752例RA 患者進行的回顧性研究（平均59.8歲，隨訪3.9年）表明，與對照組比較，MTX治療組患者的CVD發生率降低35%。一項針對6707例RA 退伍軍人的回顧性配對研究顯示，MTX 聯用葉酸可進一步降低CVD 發生率。

　　MTX 減少CVD 事件的機製未明，有人認為其可能是多因素作用的結果。現代證據提示，MTX 不僅可減輕RA 炎症、改善疾病結局，也可減少動脈硬化。為減少MTX 所致胃腸反應和增加其生物利用度，對不能耐受MTX 口服劑型者，可嚐試應用注射劑。