背景 1型糖尿病的免疫發病機製與T淋巴細胞自身免疫性相關。然而，越來越多的證據表明，B淋巴細胞在許多T淋巴細胞介導的疾病中發揮作用。利妥昔單抗是一種抗CD20單克隆抗體，使用利妥昔單抗有可能達到選擇性耗竭B淋巴細胞的目的。這項Ⅱ期研究評估了B淋巴細胞耗竭在1型糖尿病病人中的作用。
方法 我們進行了一項隨機、雙盲研究，在該研究中，87例8~40歲，新診斷出1型糖尿病的病人被隨機分組，並且在研究的第1、8、15和22天接受利妥昔單抗或安慰劑滴注。在第1次滴注（藥物）後1年評估主要轉歸，即混合餐糖耐量試驗最初2小時期間血清C肽水平的幾何平均曲線下麵積（AUC）。次要轉歸包括安全性、糖化血紅蛋白水平的變化和胰島素劑量的改變。
結果 1年時，利妥昔單抗組C肽水平的平均AUC顯著高於安慰劑組的平均AUC。利妥昔單抗組的糖化血紅蛋白水平也顯著較低，而且需要較少的胰島素。在3~12個月期間，利妥昔單抗組的C肽水平下降速率顯著低於安慰劑組。利妥昔單抗組病人的CD19+B淋巴細胞被耗竭，但其水平在12個月時上升到基線值的69%。第1次輸入（藥物）後發生不良事件的病人數，在利妥昔單抗組比安慰劑組多，多數為1級或2級不良事件。以後滴注（藥物）時的反應看似很輕。使用利妥昔單抗時，發生感染或中性粒細胞減少症的病例沒有增加。
結論 在1型糖尿病病人中，使用4劑為1療程的利妥昔單抗治療，在1年期間可部分保存β細胞的功能。B淋巴細胞與1型糖尿病的發病機製有關，這個研究結果有可能為該病病人的治療探索開辟出一條新途徑。
（N Engl J Med 2009;361:2143-52. November 26, 2009）
