背景 皮質類固醇經常被用於治療嬰兒血管瘤，但這種療法的作用機製尚未被了解。我們在一個既往描述過的嬰兒血管瘤體內模型中，以及培養的血管瘤源性細胞中，研究了皮質類固醇的作用。
方法 我們檢測了將血管瘤源性幹細胞植入免疫缺陷（裸）小鼠後，其在體內的血管生成活性。我們研究了地塞米鬆處理對移植前細胞和移植後小鼠的影響。我們還檢測了血管瘤源性幹細胞在體外的血管內皮生長因子A（VEGF-A）的表達，並且在體內和體外使用短發夾RNA（shRNA）研究了VEGF-A表達受抑製的情況。
結果 在小鼠模型中，用地塞米鬆進行全身治療，導致腫瘤的血管生成受到劑量依賴性抑製。植入前在體外經過預處理的血管瘤源性幹細胞，也抑製血管生成。地塞米鬆在體外抑製血管瘤源性幹細胞產生VEGF-A，但不抑製血管瘤源性內皮細胞或人臍靜脈內皮細胞產生VEGF-A。血管瘤源性幹細胞中沉默的VEGF-A，在體內減少了血管生成。在增殖期的血管瘤標本中可檢出VEGF-A，但在退化期的血管瘤標本中不能檢出VEGF-A，並且免疫染色顯示VEGF-A存在於血管外。皮質類固醇治療抑製了血管瘤源性幹細胞中的其他促血管生成因子，包括尿激酶（型）纖溶酶原激活物受體、白介素-6、單核細胞趨化蛋白1和基質金屬蛋白酶1。
結論 在小鼠模型中，地塞米鬆抑製了源自人類嬰兒血管瘤的幹細胞的血管生成潛力。皮質類固醇還抑製了血管瘤源性幹細胞的VEGF-A表達，並且在這些細胞中VEGF-A表達的沉默抑製了體內的血管生成。
（N Engl J Med 2010; 362:1005-13.March 18, 2010） [9550502]
