背景：自身免疫性葡萄膜炎(AU)是一種嚴重的眼內自身免疫性疾病，病程緩慢，致盲率高。苦參酮(Kurarinone, KU)是中藥苦參的主要成分，具有抗氧化和免疫抑製等廣泛的活性，已被用於治療多種炎症相關疾病。在銀屑病皮膚炎症模型中，KU通過JAK/STAT和Src家族酪氨酸激酶途徑抑製T細胞分化和細胞因子的產生，從而減少皮膚炎症。KU在多發性硬化、缺血性病變等疾病中也具有抗炎作用。

然而，KU是否能減輕AU的症狀及其潛在的機製尚不清楚。此外，缺乏對自身免疫條件下各種免疫細胞中KU調控的全麵分析。該研究旨在探討KU對AU的影響及其調控機製。

方法：采用實驗性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)動物模型，采用單細胞RNA測序(scRNA-seq)技術對KU處理的EAU小鼠的綜合免疫進行了表征。分析視網膜和淋巴結。siRNA和選擇性抑製劑被用來研究信號通路。同時也檢測了KU對葡萄膜炎患者外周血單個核細胞(PBMCs)的影響。

結果：KU減輕了EAU模型小鼠的絨毛膜視網膜病變和免疫細胞浸潤。隨後的單細胞分析顯示，KU下調了EAU-上調炎症和自身免疫相關基因的表達，並以細胞特異性的方式抑製了與免疫細胞分化、激活和遷移相關的途徑。KU通過減輕炎症損傷和提高Treg中調節介質的表達，同時改善Th17細胞的過度炎症，參與恢複輔助性T 17 (Th17)/調節性T (Treg)細胞平衡。

此外，在EAU過程中，Rac1和Id2/Pim1軸增強了Th17細胞的致病性，而KU處理抑製了這一作用，有助於改善EAU誘導的炎症和AU的治療。此外，KU通過抑製Rac1抑製活化的人PBMCs中炎症細胞因子的產生。糖皮質激素處理的轉錄組的整合表明KU對淋巴細胞具有免疫調節作用。

結論：該研究構建了KU治療對EAU免疫調節作用的高分辨率圖譜，並確定了其潛在的治療機製，在治療自身免疫性疾病方麵具有很大的希望。

原始出處：

Gu C, Liu Y, Lv J, et al. Kurarinone regulates Th17/Treg balance and ameliorates autoimmune uveitis via Rac1 inhibition. J Adv Res. Published online March 22, 2024. doi:10.1016/j.jare.2024.03.013