目的：係統性幼年特發性關節炎(sJIA)具有自身炎症和自身免疫的特征，最終導致慢性關節炎。該研究假設異常或不完全的Th細胞極化與疾病病理有關。

方法：從健康對照組(HC，n=72)和sJIA患者(n=171)中獲得細胞或血清。分離的幼稚Th細胞在Th1、Th17和T濾泡或T外周輔助細胞(Tf/ph)極化條件下培養，並與同種異體記憶B細胞部分共培養，並分析表麵標記物、轉錄因子和細胞因子表達以及血漿成纖維細胞生成。對血清進行多重珠和自身抗原陣列和ELISA，並將所有數據與回顧性RNA譜分析進行比較。

結果：SJIA幼稚Th細胞向Th1分化導致IFN-γ和Eomesodermin的低表達，這在一定程度上與疾病持續時間有關。相反，發育中的sJIA Th1細胞顯示IL-21釋放升高，與細胞IFN-γ和Eomesodermin表達呈負相關。

在體外，IL-21與PD-1、ICOS和CXCR5的表達表明，幼稚sJIA-Th細胞的分化趨向Tf/ph表型分化。

對全血RNA測序數據的回顧性分析表明，sJIA特異性過表達Bcl-6作為各自的主轉錄因子。體外刺激的sJIA幼稚T細胞促進了B細胞漿母細胞的產生，自身抗原陣列數據表明IgG反應性分布與對照組不同。

結論：在sJIA發病機製中，sJIA幼稚Th細胞向Tf/ph表型分化的傾斜可能代表自身免疫的回聲，這可能表明驅動慢性破壞性關節炎進展的機製。

文獻來源：

Kuehn J, Schleifenbaum S, Hendling M, et al. Aberrant naive CD4+ T cell differentiation in systemic juvenile idiopathic arthritis is committed to B cell help [published online ahead of print, 2022 Nov 21]. Arthritis Rheumatol. 2022;10.1002/art.42409. doi:10.1002/art.42409