目的：類風濕關節炎(RA)患者滑膜組織中3類信號蛋白減少，這些蛋白參與了該疾病的發病機製。該研究的目的是確定參與RA患者滑膜中3類信號蛋白表達的轉錄因子。

方法：通過ELISA、免疫印跡和qPCR檢測RA患者和高危個體(IAR)患者滑膜組織、人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)和RA成纖維細胞樣滑膜細胞(FLS)中的蛋白質和mRNA表達。使用siRNA敲除TCF-3、EBF-1和HOXA5的表達。分別用MTT、鈣黃綠素、傷口閉合和侵襲試驗測定細胞活力、遷移和侵襲。

結果：與IAR患者相比，RA滑膜中所有3類信號蛋白的mRNA表達顯著降低。計算機分析表明，TCF-3、EBF-1和HOXA5是參與這些信號蛋白表達的轉錄因子。TCF-3、EBF-1和HOXA5沉默顯著降低了FLS和HUVEC中幾個3類信號蛋白成員的表達。

重要的是，與IAR患者相比，RA滑膜中HOXA5的表達顯著降低，並且與臨床疾病參數呈負相關。此外，TNF-α下調FLS和HUVEC中HOXA5的表達。最後，HOXA5沉默增強了FLS的遷移和侵襲能力以及HUVEC的生存能力。

結論：HOXA5在RA進展過程中表達減少，可能是一種新的治療策略，通過調節3類信號蛋白的表達來調節滑膜增生。

文獻來源：

Martínez-Ramos S, Rafael-Vidal C, Malvar-Fernández B, et al. HOXA5 is a key regulator of class 3 semaphorins expression in the synovium of rheumatoid arthritis patients [published online ahead of print, 2022 Nov 18]. Rheumatology (Oxford). 2022;keac654. doi:10.1093/rheumatology/keac654.