為了控製疾病活動度並防止不良結局，幾乎所有SLE患者都接受了羥氯喹(HCQ)治療，這可以預防疾病發作，減少累積器官損傷並提高生存率。HCQ被代謝成幾種代謝物，主要的活性代謝物是去乙基羥氯喹(DHCQ)。盡管在兒童中廣泛使用，但幾乎沒有人群藥代動力學/藥效學(PK / PD)研究來指導兒科SLE(pSLE)的HCQ劑量，並且兒童被開具與成人相同的基於體重的劑量。然而，由於藥物代謝酶成熟度、腎功能和其他生理變化的差異，基於體重的給藥可能會在兒童中產生顯著不同的暴露。在兒童中，強調需要進行PK研究，以確保兒童獲得治療性HCQ和DHCQ濃度。

為了克服現有兒童PK和暴露反應數據的差距，使用電子藥瓶蓋在pSLE中進行了一項新穎的直接麵向家庭的臨床試驗，以提高對HCQ的依從性。作為試驗的次要結果，收集了血漿樣本以測量HCQ濃度和HCQ反應的生物標誌物，包括炎性細胞因子。因此，該分析旨在確定pSLE中HCQ和DHCQ的人群PK和暴露反應。

方法：進行了探索性2期直接麵向家庭的試驗。在兒童關節炎和風濕病研究聯盟(CARRA)注冊處注冊並被診斷為pSLE的兒童，如果他們接受HCQ作為標準護理≥3個月，則有資格。在6個月內最多四次訪問收集生物樣本。在每次訪問時，獲得血漿以測量HCQ和DHCQ以及細胞因子的濃度。使用群體PK建模方法分析HCQ和DHCQ血漿PK數據。

結果：25名受試者共提供了88種血漿濃度用於PK分析。HCQ濃度與總體重之間的線性擬合較差(R2=0.03)。幹擾素(IFN)-α和IFN-γ均有所下降，HCQ和DHCQ濃度較高。與成人公布值相比，兒童血漿中HCQ的分布體積更高(73 000 L對44 000 L)，但兒童的清除率與成人相似。

綜上所述，使用來自一項新型直接麵向家庭臨床試驗的數據報告了兒童HCQ和DHCQ的第一個群體PK模型。觀察到HCQ PK的個體間差異很大，並發現基於體重的HCQ劑量與藥物濃度的相關性差，這表明需要使用治療藥物監測來個性化劑量。此外，該研究結果表明，目前基於體重的HCQ給藥範式可能導致次優藥物暴露，特別是對於肥胖兒童。因此，需要對pSLE中的HCQ進行更多的研究，以確定最佳藥物濃度和劑量，以減少疾病活動度並改善結局。

參考文獻：Balevic SJ, Randell R, Weiner D, Beard C, Schanberg LE, Hornik CP, Cohen-Wolkowiez M, Gonzalez D; with the CARRA Registry investigators. Pharmacokinetics of hydroxychloroquine in paediatric lupus: data from a novel, direct-to-family clinical trial. Lupus Sci Med. 2022 Nov;9(1):e000811. doi: 10.1136/lupus-2022-000811. PMID: 36328395; PMCID: PMC9639143.