背景及目的：bimekizumab(BKZ)是一種IgG1單克隆抗體，可選擇性抑製IL-17F和IL-17A。在生物製劑DMARD (bDMARD)-naïve患者的3期BE OPTIMAL研究中，BKZ在治療關節疾病和皮膚病方麵的療效優於安慰劑(PBO)，這裏介紹這項觀察長達52周的藥物療效和安全性數據。

方法：BE OPTIMAL (NCT03895203)包括16周雙盲、PBO對照和36周治療盲。bDMARD-naïve患者符合條件，納入的患者為成人發病，活性PsA符合PsA分類標準≥6個月，≥3個壓痛和≥3個腫脹關節，≥1個活動性銀屑病病變和/或銀屑病史。患者隨機分為3:2:1：每4周皮下注射BKZ 160 mg;PBO;參照組(阿達木單抗[ADA] 40 mg每2周)。從第16周開始，PBO患者接受BKZ 160 mg Q4W (PBO/BKZ)。

結果：821/852(96.4%)患者完成16周的雙盲試驗;761人(89.3%)完成了52周的試驗全過程。基線(BL)特征在組間基本無差異(隨機組)：平均年齡48.7歲;BMI 29.2 kg/m2;確診時間5.9年;男性46.8%;49.9%的患者銀屑病的體表麵積(BSA)≥3%。在52周時，達到ACR50的患者：53.0% PBO/BKZ，54.5% BKZ，50.0% ADA;BL型銀屑病患者(BSA≥3%)皮膚完全清除(銀屑病麵積和嚴重程度指數[PASI]100): 65.0% PBO/BKZ, 60.8% BKZ, 48.5% ADA;達到最低疾病活動度的患者:53.7% PBO/BKZ, 55.0% BKZ, 52.9% ADA(圖1)。BKZ的臨床關節和皮膚療效反應從16周到52周持續增加;在第16周改用BKZ的患者，其療效結果較第52周有所改善(表)。

到52周的總體影像學進展最小。在52周時，影像學無進展(van der Heijde修正的總Sharp評分較基線變化≤0.5)的患者：87.3% PBO/BKZ, 89.3% BKZ, 94.1% ADA(影像學組;觀察到的情況下)。影像學進展的累積概率見圖2。

到52周，555/702例(79.1%)患者在接受BKZ時發生≥1起治療-緊急不良事件(TEAE);ADA中有113/140(80.7%)。BKZ最常見的三種TEAE：鼻咽炎(BKZ: 12.0%患者;ADA 8.6%患者)、上呼吸道感染(BKZ: 7.1%;ADA: 5.7%)和尿路感染(BKZ: 6.1%;ADA: 3.6%)。因TEAE而終止研究的患者:21 (3.0%)BKZ;7 (5.0%)ADA。7.7%的BKZ患者報告念珠菌感染，ADA中有0.7%的患者報告。均為輕度/中度，沒有係統性的病變。1例口腔念珠菌感染導致停藥。到52周, 3例接受BKZ治療的患者有惡性腫瘤(不包括非黑色素瘤皮膚癌)，4例有重大不良心髒事件，2例有明確的IBD(潰瘍性結腸炎)，報告1人死亡(摩托車事故)。未見葡萄膜炎病例報告。

結論:

在第16周，BKZ治療PsA活動性的bDMARD-naïve患者中顯示出具有臨床意義的療效改善，並持續改善到第52周。BKZ耐受性良好，沒有觀察到新的用藥安全問題。

原文出處：

Christopher Ritchlin, Laura Coates, Iain McInnes, et al. Bimekizumab Treatment in Biologic DMARD-Naïve Patients with Active Psoriatic Arthritis: 52-Week Efficacy and Safety Results from a Phase 3, Randomized, Placebo-Controlled, Active Reference Study. ACR Convergence 2022. October 18, 2022.