MKL1缺陷中性粒細胞因肌動蛋白聚合障礙和肌動蛋白相關蛋白下調表現出嚴重的功能障礙。
MKL1缺陷不影響原代成纖維細胞的形態、絲狀肌動蛋白的含量和遷移行為。
摘要：
巨幼細胞白血病1 (MKL1)通過聯合激活血清反應因子促進基本細胞過程的調節，包括肌動蛋白細胞骨架動力學。近期，發現了導致一種新的原發性免疫缺陷的首例MKL1缺陷人類患者。
Sprenkeler等人報道了第二個家庭，兄弟倆均攜帶MKL1基因純合移碼變異。哥哥在嬰兒時死於進行性重症肺炎合並銅綠假單胞菌感染和創麵愈合不良。弟弟在出生後不久就預先進行了移植。
免疫缺陷表現為明顯的肌動蛋白聚合缺陷、MKL1缺陷中性粒細胞對運動和趨化反應的明顯減弱。
除了缺乏MKL1外，研究人員對患者中性粒細胞的蛋白質組學和轉錄組學分析發現，肌動蛋白和幾個與肌動蛋白相關蛋白下調，證實了MKL1作為轉錄協同調節因子的作用。
次優中性粒細胞激活時脫顆粒作用增強，活性氧生成正常。中性粒細胞黏附正常，但未見適當擴散。後者可以解釋在流動條件下觀察到的黏附和跨內皮遷移失敗。未觀察到明顯的吞噬和細菌殺滅障礙。單核細胞來源的巨噬細胞也表現出正常的吞噬作用;淋巴細胞計數和增殖能力正常。
非造血原代患者成纖維細胞表現出肌成纖維細胞分化障礙，但其遷移和絲樣肌動蛋白(F-actin)含量正常，這可能與MKL2的代償機製有關，而MKL2在中性粒細胞中不表達。
本研究發現擴展了目前對以細胞骨架功能障礙和中性粒細胞外滲障礙為最突出特征的MKL1缺陷型重度免疫功能障礙的認識。
