【1】用二代測序篩查慢性髓係白血病BCR-ABL1突變
https：//doi.org/10.1182/Blood.2019002969
對於慢性髓係白血病(CML)患者，酪氨酸激酶抑製劑(TKIs)或可選擇耐藥性BCR-ABL1激酶結構域(KD)突變體。雖然Sanger測序(SS)被認為是BCR-ABL1 KD突變篩查的金標準，但近年來二代測序(NGS)也被用於回顧性研究。
近日研究人員開展一前瞻性多中心研究評估低水平突變的頻率和臨床相關性，以及在常規情況下基於NGS的BCR-ABL1突變篩查的可行性、成本和周轉時間。 51位(22位女性)用SS檢測為突變陰性的患者，NGS檢測到低水平突變。此外，SS檢測報告突變陽性的60位患者中有29位 (27位女性) 存在額外的低水平突變。 因此，在80/236位(34%)患者中發現了SS檢測不到的突變，其中，42位(18%)攜帶低水平的與臨床決策相關的突變。對突變動力學的前瞻性監測表明RKI耐受性低水平突變是被選擇的，如果患者沒有改用其他TKI或他們選擇了不合適的TKI或TKI劑量。
【2】標準化療聯合吉妥珠單抗治療AML
https：//doi.org/10.1182/blood.2019003471
急性髓係白血病(AML)是一種高度異質性的疾病，其特點是遺傳背景和對化療的反應千奇百怪。雖然在接受標準化療時，分子異常常被用於劃分預後不同的AML亞組，但使用新批準的抗白血病藥物治療時，遺傳背景和共發生突變的預測價值仍有待商榷。
在新近公布ALFA-0701研究中，研究人員分析50-70歲的非CBF AML患者的突變情況。首先研究人員回顧性地討論了分子事件對在標準一線化療中添加吉妥珠單抗 (GO)的益處的預測價值問題。通過最新的ELN 2017風險分類方法，確認GO的收益僅限於中低風險患者(HR分別是0.57和0.54)，對高風險亞組患者的預後無明顯影響(HR 0.93).
【3】抗ERFE抗體可阻斷鐵調素抑製，減輕地中海貧血
https：//doi.org/10.1182/blood.2019003140
Erythroferrone(ERFR)是有核紅細胞受促紅細胞生成素(EPO)刺激後分泌的一種糖蛋白類激素，作用於肝髒，可防止BMP6刺激鐵調素。鐵調素抑製會允許將鐵動員到骨髓以合成紅細胞。
近日研究人員開發了一種抗ERFE的抗體，可阻止鐵調素抑製，並糾正β地中海貧血(Hbb[th3/+])小鼠模型的鐵負荷表型;以這些抗體為工具還可進一步解析ERFE的作用機製。研究人員發現ERFE與BMP6結合，親和力為納米級，而與BMP2和BMP4結合的親和力就稍弱一些。BMP6與ERFE的N末端結構域結合，可有效抑製Huh7肝細胞和野生型小鼠的鐵調素抑製。抗ERFE抗體，靶向其N末端結構域，可阻止ERFE處理的Huh7細胞和EPO處理的小鼠的鐵調素抑製。最後，研究人員還發現抗ERFE處理的Hbb(th3/+)小鼠脾腫大縮小、血清和肝鐵含量下降，同時紅細胞和血紅蛋白水平升高，網狀細胞計數下降。
【4】單鏈前激肽酶的蛋白酶活性
https：//doi.org/10.1182/blood.2019002224
前激肽酶(PK)是胰蛋白酶樣血漿蛋白酶激肽釋放酶(PKa)的前體，它裂解激肽原釋放緩激肽，將蛋白酶前體因子XII (FXII)轉化為FXIIa酶。PK和FXII相互轉化為它們的活性形式(PKa和FXIIa)，這一過程可被各種生物和人造物表麵加速。人造物表麵介導的激活過程被稱為接觸激活。
研究人員發現FXII具有較低水平的蛋白水解活性(獨立於FXIIa)，這可能會啟動與PK的相互激活。現開展研究旨在確定PK是否具有類似的活性。在PK活化裂解位點用丙氨酸代替精氨酸(PK-R371A，或單鏈PK)，製備出不能轉化為PKa的重組PK。雖然受單鏈前體形式的限製，但PK-R371A仍可裂解高分子量的激肽原釋放緩激肽，其催化效率比PKa對HK的裂解效率低1500倍左右。在人造物表麵，PK-R371A將FXII轉化為FXIIa的效率比PKa的低4個數量級左右。
【5】Bhlhe40+ GM-CSF+ CD4+ T細胞與胃腸道間接抗原提呈
https：//doi.org/10.1182/blood.2019001696
急性移植物抗宿主病(GVHD)的發病和死亡的主要原因是胃腸道受累，GM-CSF被認為是一種調節胃腸道炎症的細胞因子。
近日研究人員發信息Bhlhe40是調控GM-CSF生成的關鍵轉錄調控因子，在GVHD過程中，在胃腸道內通過CD4+T細胞介導病理損傷。此外，研究人員還發現GM-CSF既不受IL-6調控，也不受IL-23調控(IL-6和IL-10是GVHD誘導的慢性心病變的重要誘導因子)，提示GM-CSF在胃腸道中構成非冗餘的炎症通路。在機製上，GM-CSF對調節性T細胞重構無不良影響，但可通過增強供體來源的樹突狀細胞在結腸中的激活以及這些細胞在腸係膜淋巴結中的積聚，將適應性與先天免疫聯係起來。此外，GM-CSF可促進間接的同種抗原提呈，導致供體來源的T細胞在結腸中積累，並具有促炎細胞因子表型。
