A型流感病毒(Influenza A virus， IAV)屬於正黏病毒科，流感病毒屬。該病毒宿主譜較為廣泛，能感染人、禽類和豬等物種，曾引起多次世界性大流行，持續給人類健康、畜禽養殖造成重大威脅。病毒感染宿主的過程中能誘導機體產生大量的長鏈非編碼RNAs(lncRNAs)，研究lncRNAs如何在病毒感染中發揮作用，如何調控宿主的抗病毒免疫反應，對於流感病毒跨物種傳播及病毒性疾病的防控將具有指導意義。目前宿主細胞所產生的lncRNAs在流感病毒複製中的功能以及調控抗病毒天然免疫應答的機製尚不清楚。近日，中國科學院微生物研究所葉昕課題組與劉文軍課題組合作在流感病毒與宿主相互作用研究中取得新成果，繼先前發現ISG20通過與流感病毒NP蛋白相互作用以及抑製病毒聚合酶活性來抑製病毒複製，他們最近發現一條長鏈非編碼RNA(lnc-ISG20)在流感病毒感染和複製過程中發揮關鍵性作用。

通過采用RNA深度測序等方法，研究人員篩選到了一個與ISG20基因位於相同染色體位點上並被流感病毒WSN/CA04上調的lncRNA(命名為lnc-ISG20)，初步研究表明lnc-ISG20是一種幹擾素誘導基因，具有抑製流感病毒複製的作用，且能上調ISG20的蛋白水平。深入研究表明，在聚肌胞苷酸(Poly I：C)和仙台病毒處理的A549細胞中，lnc-ISG20過表達可提高ISG20蛋白水平，而lnc-ISG20敲減則降低ISG20蛋白水平。此外，研究證明lnc-ISG20是以ISG20依賴的方式抑製IAV病毒複製。由於lnc-ISG20並未影響ISG20 mRNA水平，他們推測lnc-ISG20可能作為ISG20的競爭性內源性RNA(ceRNA)促進ISG20翻譯。研究發現，miR-326是ISG20和lnc-ISG20的共有miRNA，它作用於ISG20 mRNA的3'UTR，抑製ISG20的翻譯。研究證實lnc-ISG20可與miR-326結合，使與ISG20 mRNA結合的miR-326的量下降。總之，研究人員證明lnc-ISG20可作為一種ceRNA與miR-326結合，降低其對ISG20 mRNA的抑製作用，從而提高ISG20蛋白水平，達到抑製流感病毒複製的作用。

該研究闡釋了lncRNA-ISG20調控流感病毒的作用靶點及其抑製流感病毒複製的分子機製，揭示lnc-ISG20作為一種新型幹擾素誘導基因在宿主抗病毒天然免疫防禦係統中的作用。博士研究生柴文佳和副研究員李晶為該論文第一作者，研究員葉昕為文章通訊作者。該研究得到國家重點研發計劃項目及國家自然科學基金等資助。該項成果於6月13日在國際學術期刊Journal of Virology上在線發表(Journal of Virology， 2018; doi： doi：10.1128/JVI.00539-18)。