某些婦女生產第一胎很順利,但第二胎卻總是胎停,這讓很多人不能理解。人們總是會勸這對夫妻“再試試吧”,而非去醫院正規診療,這是錯誤的。
第一胎成功分娩,第二胎流產,常不會認為他們夫妻存在同種免疫問題。和Rh血型對懷孕的影響一樣,HLA-DQα可能不影響第一胎,但卻影響第二胎。但與Rh血型問題不同的是,同種免疫問題更易糾正和處理。
有研究發現,頭胎生產順利,之後不孕、試管嬰兒失敗或胎停流產多與自身免疫紊亂有關,這類患者進行免疫治療很有難度,但隻有解決免疫問題後,才可能再次成功懷孕。
如果這類患者從來未好好檢查過,至少需行夫妻雙方的HLA組織相容性檢查。如果夫妻間HLA-DQα組織相容性高,經過或不經過免疫治療後,已成功生育第一個孩子後,70%的女性子宮內會表達CD57細胞(正常情況下,子宮有少量NK細胞,但絕不應出現CD57細胞),該細胞的表達使得女性再次懷孕時,新的胎盤會被母體視做腫瘤加以攻擊,導致胎停和流產。
以下舉例說明HLA-DQα夫妻單體型相容性高導致胎停和不孕。
妻子:0201,0501(2.1,4.1)
丈夫:0101,0501(1.1,4.1)
當夫妻雙方均攜帶0501基因型時,孩子有50%的概率發生母子HLA-DQα相容性高的問題。母體的NK細胞會將胚胎當做腫瘤“自體變異細胞”加以攻擊,並分泌大量的腫瘤壞死因子。這對夫妻有25%的概率孕育一個0501/0501純合型的孩子,該基因型的組合會引發最強烈的免疫反應。
妻子:0101,0101(1.1,1.1)
丈夫:0101,0101(1.1,1.1)
當夫妻雙方HLA-DQα均是純合子,則孩子的HLA-DQα基因型也隻能是0101,0101,母子的HLA-DQα基因型完全一致,母體很難產生封閉抗體,母體的免疫係統也會將胚胎視做腫瘤加以攻擊。
妻子:0102,0501(1.2,4.1)
丈夫:0101,0301(1.1,3.1)
0102/0101可視做是一個純合子的組合,孩子同樣麵臨與母體HLA-DQα相容性高,封閉抗體產生不足的問題。同時,如果孩子攜帶0501基因型,會在母體內引發強烈的免疫排斥反應。孩子為0102/0301是這對夫妻最易順利生產的基因型組合。