類風濕因子可靠嗎?聽說CCP更準確?

作者:卓正醫療餘金泉醫生 來源:餘金泉醫學科普 日期:17-09-11

類風濕因子陽性不一定就是類風濕關節炎】

普羅大眾對於類風濕關節炎(RA)理解最深刻的,應該是類風濕因子(RF)陽性+關節痛,但是,關節痛的同時合並有RF陽性就一定是RA嗎?結果當然是否定的。

門診中,許多中老年女性持RF低滴度陽性的體檢報告來診,訴反複雙膝關節腫痛,很擔憂是不是類風關。這部分病人,大多其實是膝關節骨關節炎,RF的陽性並無臨床意義。

【RF的陽性率】

RF在RA的陽性率約為60-80%,是診斷RA的重要血清標準之一,但不是唯一的標準。

RF是一種自身抗體,存在於RA及某些自身免疫疾病患者的血清和關節液中,可以分為IgM、IgG、IgA、IgE4型。持續高水平的IgM型RF陽性患者更容易發生骨侵蝕。臨床中常檢測的也是IgM型RF。

【這些疾病也可以檢出RF陽性】

但是RF並不是RA獨有的特異性抗體,可在多種疾病中出現,包括:自身免疫疾病如幹燥綜合征(75-95)、混合性結締組織病(50-60%)、係統性紅斑狼瘡(15-35)、多發性肌炎/皮肌炎(5-10%)等;感染性疾病如細菌性心內膜炎、乙肝、丙肝、結核、麻風等,曾有研究報導在丙肝患者中RF的陽性率可高達54-76%;非感染性疾病如彌漫性肺間質纖維化、結節病、巨球蛋白血症等;此外,也可見於一些惡性疾病,尤其B細胞腫瘤。

【健康人群也可已檢出RF陽性】

實際上,RF在年輕健康人群中也可檢出,陽性率約為4%,隨著年齡增長,無自身免疫疾病患者RF檢出率可逐漸升高,報導的陽性率範圍為3-25%不等。

【RF陽性的意義】

所以,我們說,RF是RA診斷的重要標準之一,但是RF陽性≠RA。

【RA損傷的“信號燈”抗CCP

抗環瓜氨酸肽抗體(CCP)是環狀聚絲蛋白的多肽片段,是以IgG型為主的抗體。它對RA具有很好的敏感性和特異性,且抗CCP抗體陽性的RA病人骨破壞較抗CCP抗體陰性者嚴重。

CCP抗體檢測診斷RA的敏感性約為50%-75%不等,但CCP對RA診斷的特異性相對較高,通常在90%以上。

免疫熒光染色後顯微鏡下的抗CCP

【抗CCP存在的時間】

與RF一樣,CCP可能在RA症狀出現之前就已存在。

【抗CCP與治療的關係】

治療有效的患者可出現CCP滴度下降,尤其是如果早期使用非生物性或生物性緩解病情抗風濕藥(DMARD)治療的患者,但發生概率及下降幅度均不如IgM型RF。

【其他疾病中抗CCP陽性】

雖然CCP較RF診斷RA的特異性更高,但陽性結果也可出現於其他疾病,包括幾種自身免疫性風濕病、結核病,且有時也見於慢性肺疾病。

1)已報道抗CCP抗體見於SLE和原發性SS,通常伴有致畸性關節炎或侵蝕性關節炎。例如,一項研究顯示335例SLE患者的隊列中有17%的患者為抗CCP陽性,另一項研究顯示155例連續的原發性SS患者中有10%的患者為抗CCP陽性。

然而,在這些情況下,也有專家建議這類患者應分別重新歸類為SLE-RA及原發性SS/RA重疊綜合征。銀屑病關節炎患者中也有報道類似發現。

2)已發現活動性結核病(TB)患者的抗CCP抗體出現率增高。不同研究報道的發生率不同,從高達32%-39%到低至7%。

3)與RF形成對比的是,丙型肝炎病毒(HCV)感染患者的血清中罕見抗CCP抗體。

4)慢性阻塞性肺病患者中,抗CCP抗體檢出率為3-5%。

【抗CCP與RA的預後】

CCP陽性的早期RA患者發生進行性關節損傷的風險升高。CCP檢測比RF檢測或許能更有效預測侵蝕性疾病。

早期的IgM型RF陰性的寡關節炎或多關節炎患者,若出現CCP陽性,也提示放射學進展風險增加。CCP陽性患者中放射學進展(Sharp評分大於5分)較陰性患者發生率更高(40% vs 5%)。抗CCP檢測可準確預測83%的患者是否出現日益惡化的放射學損害。

【抗角蛋白抗體(AKA)】

臨床中,患者檢驗單中也常見到AKA抗體。AKA對RA的診斷敏感性為46.5%,特異性為90%左右。RF弱陽性或陰性的RA患者,AKA可為陽性,可作為RA病人及RF陰性的RA病人的早期診斷指標。但未納入RA的診斷分類標準。

關鍵字:類風濕因子,CCP

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