【新聞事件】：今天 FDA 批準了 Ironwood 的複方痛風藥物 Duzallo。這是 Zurampic(通用名 lesinurad)和別嘌呤醇的固定劑量組合。Duzallo 是一日一次口服藥物，有 200 毫克 Zurampic 加 200 或 300 毫克別嘌呤醇兩個劑量。這個審批是根據臨床試驗中 Duzallo 與同時分別使用 Zurampic 和別嘌呤醇藥代性質等同，而聯合使用 Zurampic 和別嘌呤醇比單獨使用別嘌呤醇尿酸控製在 6 毫克 / 分升的人數幾乎翻倍。據預測 Duzallo 峰值銷售約 3 億美元。

        【藥源解析】：痛風是世界最大的風濕病，也算是一種常見的代謝疾病，至少有 1500 萬病人。近年來隨著生活方式的改變和人口老齡化痛風發病有上升趨勢。痛風不僅症狀明顯，而且近年來發現高尿酸可能增加其它代謝疾病和心血管疾病風險，因此痛風兼具常見病和專科病特征，潛在市場很大。

        Lesinurad 是尿酸鹽轉運蛋白抑製劑，主要抑製 URAT1。是由 Ardea Biosciences 偶然發現(是一個 HIV 藥物的主要代謝產物，意外發現能降尿酸)，2012 年被 AZ 以 12.6 億美元收購。這個機理和市場上已有的黃嘌呤氧化酶抑製劑機理正交，可以聯合用藥。但 2015 年 Lesinurad 在一個叫做 CRYSTAL 的三期臨床錯過一級終點。病人使用 200 毫克或 400 毫克 Lesinurad 與武田的非布索坦(80 毫克)聯用和單獨使用非布索坦比較，隻有 400 毫克組顯示尿酸控製在 5 毫克 / 分升以下的人數統計顯著超過對照組，而準備報批的 200 毫克劑量沒有顯示附加療效。400 毫克組雖然顯示附加療效，但也有腎毒性。

        痛風是機理相對清楚的慢性疾病，血液尿酸濃度超過 6 毫克 / 分升的溶解度其單鈉鹽會在關節析出，從而造成炎症。急性發作一般使用非甾體抗炎藥，而長期治療需要降尿酸。別嘌呤醇早在 60 年代就批準上市，當時批準的劑量是 300 毫克。過去 50 年世界人口的體重有較大增長，現在實際治療中一般使用 400 毫克，最高可以使用 900 毫克，所以擊敗 300 毫克別嘌呤醇有點勝之不武。與單獨使用別嘌呤醇比加入 Lesinurad 雖然能控製更多病人的尿酸水平，但並沒有減少痛風發病頻率，當然這也可能是觀測時間不夠。

        Duzallo 雖然是個新藥，但隻是與分別服用 Zurampic 和別嘌呤醇效果等同，所以附加價值有限。今天剛公布 FDA 批準 Duzallo 後 Ironwood 股票上揚 7%，但很快下滑 2%，最後以基本不動收盤。Lesinurad 後期臨床主要由 AZN 開發，但 CRYSTAL 失敗後把美國權益賣給 Ironwood、歐洲權益賣給 Grünenthal，顯然對其商業前景不看好。在現在這個支付環境下開發與分別使用單方等同的複方組合雖然成本不高、但回報同樣有限。