神經精神狼瘡(NPSLE)是SLE最嚴重的並發症之一，包括彌漫性NPSLE及局灶性NPSLE。抑鬱是NPSLE表現之一，在SLE患者中很常見。2016 ACR年會有多篇NPSLE的相關報道。來自費城坦普爾大學的Shikha等研究抑鬱與SLE複發的關係。研究人員選取2013年1月至2015年12月在該院就診的符合SLE分類標準的患者，收集患者人口學資料、醫療、手術及社會情況，包括患者的用藥情況及實驗室檢查結果，還有患者的SLEDAI及SDI評分，並對其中32例診斷為抑鬱症的SLE患者與34例不伴有抑鬱症的SLE患者進行比較研究。發現SLE伴發抑鬱患者的年齡大多在40到50歲，其中僅有62.5%(20/32)的患者接受抗抑鬱藥物治療;SLEDAI評分顯示62.5%(20/32)的抑鬱患者存在至少1次SLE複發，未接受抗抑鬱藥物治療的患者SLE複發率為75%(9/12)，那些接受抗抑鬱藥物治療的患者有55%(11/20)存在SLE複發，這兩組之間沒有統計學差異。而伴有抑鬱的SLE患者較不伴抑鬱症的SLE的複發率明顯升高，伴有抑鬱的SLE患者SDI評分普遍偏高，但是與不伴抑鬱的SLE沒有明顯統計學差異。在伴有抑鬱的SLE患者中高血壓、糖尿病、感染等合並症以及吸煙等也較不伴有抑鬱的SLE患者更常見。研究結果提示SLE患者發生抑鬱的概率很高，伴有抑鬱的患者其SLE複發較不伴有抑鬱的患者明顯增加，是否使用抗抑鬱藥物對SLE複發風險的影響無統計學意義。其他影響SLE複發的因素包括並發疾病。抑鬱可能是SLE複發的一個獨立危險因素。
急性意識模糊狀態(ACS)是最頑固的NPSLE，目前還不清楚頭部MRI檢查的異常是否會對ACS有影響。日本學者Gakuro等人研究了影響患者ACS預後的各種因素，包括頭部MRI的異常改變。研究人員回顧1992年到2015年在該院就診的36例伴有ACS的SLE患者，收集病例及MRI，分析影響這些患者死亡率的因素。結果發現在整個觀察期間，36例患者中有8例患者死亡，死亡原因與SLE疾病活動，主要是NPSLE相關。這些患者都在ACS出現後的8個月內死亡。值得注意的是，這8例死亡的患者均存在頭部MRI異常，而18例無頭部MRI異常的患者無一例死亡。因此，頭部MRI異常明顯可增加伴有ACS的NPSLE患者死亡率。為了進一步研究各種因素包括頭部MRI的異常改變對伴有ACS的患者死亡率的影響，作者采用Cox比例風險模型研究。多因素研究顯示頭部MRI的異常改變、血清抗Sm抗體及IL-6水平可以明顯增加伴有ACS的NPSLE患者的死亡風險。
視神經脊髓炎譜係疾病(NMOSD)中最常見的是視神經炎和急性脊髓炎，NPSLE患者也可以出現，血清中存在抗水通道蛋白4免疫球蛋白G的自身抗體(AQP4-IgG)。但是NPSLE患者尤其是伴有脫髓鞘的患者，NMOSD和AQP4-IgG的關係目前還沒有研究。氨基酸序列DWEYS是N-甲基-D-天門冬氨酸受體(NMDAR)的胞外區GluN2A/GluN2B的共同序列，抗DWEYS抗體可以通過興奮毒性誘導海馬神經元的凋亡，導致小鼠的認知功能障礙，SLE及NPSLE患者存在DWEYS肽活性抗體，且其與dsDNA有高親和力。在來自日本、塞爾維亞和美國的研究人員為了探究AQP4-IgG在伴有NMOSD的NPSLE中的實用價值進行一個大樣本多中心的隊列研究。研究人員在歐洲、日本和美國收集108例NPSLE患者、38例SLE患者以及83例健康對照者的血清，還收集35例不伴其它自身免疫病的NMOSD患者的血清作為對照。血清AQP4-IgG的檢測是使用表達AQP4的人胚腎細胞進行的活細胞檢測，此外還用ELISA檢測血清抗DWEYS和抗dsDNA自身抗體。結果根據1999年ACR推薦NPSLE命名法，在108例NPSLE患者中有9例患者存在脫髓鞘病變，同時這些患者也符合NMOSD的表現。這9例伴有脫髓鞘綜合征的患者中4例患者AQP4-IgG (44%)陽性，2例DWEYS肽和AQP4-IgG血清反應陽性。在所有不伴有脫髓鞘綜合征的NPSLE患者以及沒有神經精神症狀的SLE患者及健康對照者中，血清AQP4 IgG陰性。抗DWEYS抗體在35例僅有NMOSD的患者中有1例(2%)陽性。DWEYS活性肽在僅有NMOSD的患者與健康對照組無差異。對NPSLE患者伴有脫髓鞘疾病如NMOSD常見的脊髓炎，用活細胞檢測AQP4-IgG對診斷有很大幫助。研究結果推薦對NPSLE以及脫髓鞘綜合征的患者進行AQP4-IgG檢測。AQP4-IgG陰性的NPSLE患者可能是其它自身抗體特異性導致NMOSD的表現。
血腦屏障的損害在彌漫性NPSLE的發病機製中起重要作用，可以使體循環中的神經反應性自身抗體進入腦組織。但是到目前為止血腦屏障的損傷機製還不清楚。來自日本的Shunsei等人研究血清中的自身抗體對NPSLE患者血腦屏障損傷中的作用。研究人員收集101例NPSLE患者(其中69例為彌漫性NPSLE，32例為局灶性NPSLE)，用ELISA的方法檢測患者血清及腦脊液抗NR2、抗Sm、抗RNP、抗核糖體P抗體水平。結果發現，Q白蛋白(腦脊液/血清白蛋白指數)在急性意識模糊狀態(ACS)患者較非ACS的彌漫性NPSLE(焦慮、認知功能障礙、情緒障礙及精神病)患者和局灶性NPSLE均明顯升高。ACS患者血清抗Sm抗體較其它兩組患者明顯升高，而不是抗RNP、抗NR2或者抗核糖體P抗體。因此隻有血清抗Sm抗體與Q白蛋白明顯相關，而抗RNP、抗NR2抗P抗體與其無相關性。這些結果說明血腦屏障的嚴重損害在ACS的發病中起重要的作用，而血清抗Sm抗體可能在NPSLE患者血腦屏障損傷中起最重要的作用。最近的研究顯示C5a、C5的一個分解產物，可以導致在血腦屏障的損害，證據是其可以減少屏障調節蛋白如封閉蛋白5(claudin-5)、閉合蛋白occludin的表達。但是在NPSLE中血清C5a和血腦屏障損害的關係還沒有被探究。另外，C5a與某些類型的狼瘡腎炎有關聯，但是C5a在狼瘡腎炎的作用還不明確。來自日本的Yuko等人檢測NPSLE和LN患者血清C5a的水平。研究人員收集29例NPSLE患者包括18例彌漫性NPSLE患者和9例局灶性NPSLE患者，25例LN患者，26例非NPSLE非LN的SLE患者，21例健康人的血清，並在同一天收集29例NPSLE患者的腦脊液。用ELISA法檢測C5a、C5、C3和C4的水平。血腦屏障的功能通過Q白蛋白(腦脊液/血清白蛋白)評估。結果80例SLE患者血清C5a水平較健康對照者明顯升高。NPSLE患者和LN患者血清C5a的水平較非NPSLE非LN的SLE患者明顯升高，但是三組患者的C5水平沒有明顯差異。血清C4而不是C3在LN患者明顯比NPSLE患者降低，說明在LN存在補體經典途徑激活，而NPSLE沒有。CH50在在LN患者也比NPSLE患者降低。彌漫性NPSLE患者比局灶性NPSLE患者Q白蛋白升高明顯，但是兩組患者血清和腦脊液C5a的沒有差異。值得注意的是，NPSLE患者腦脊液C5和C5a都與Q白蛋白顯著相關，但是血清C5a而不是C5與Q白蛋白負相關。這些結果表明血清C5a的升高在NPSLE和LN是通過不同的機製，而且NPSLE患者腦脊液C5a和C5升高是因為血腦屏障的破壞。血清C5a和Q白蛋白呈負相關可能是因為C5a在血腦屏障損害的過程中被消耗。
