中國作為乙型肝炎(HBV)的高發地區,諸多疾病的患者會合並乙型肝炎。在治療包括自身免疫病在內的諸多免疫係統疾病的過程中,改善病情抗風濕藥(DMARDs)以及生物製劑被廣泛使用,由於這兩種藥物均是通過調節免疫係統而發揮作用,所以可能引起潛在HBV感染的爆發。在2016年美國風濕病年會(ACR)上,不同地區的醫院就HBV對類風濕關節炎(RA)治療效果的影響,應用生物製劑後HBV的複發情況,應用生物製劑的患者HBV的篩查情況等進行報道。
1.HBsAg陽性的RA患者治療後疾病活動度的變化
RA的治療可能隨HBV感染狀態而改變,進而導致關節炎治療的結果不同,韓國的Samsung醫學中心的Yeonghee Eun教授針對感染HBV是否影響關節炎治療效果進行調查研究。該研究收集2000年1月到2015年3月在該中心治療的40名HBsAg陽性的RA患者以及年齡、性別、入院時間相匹配的112名對照RA患者的病情記錄,對152例RA患者HBsAg陽性率及RA病情活動度進行線性回歸分析,結果表明HBsAg陽性患者腫脹關節數隨治療下降更加明顯,然而DAS-28、腫脹關節數、血沉、C反應蛋白(CRP)在兩組患者中並無區別,可見合並感染HBV對RA病情改善並無影響.
2.應用生物製劑的患者篩查HBV發病率
生物製劑是治療中重度的免疫介導疾病(IMID)的強有力的武器,但是使用前HBV的篩查是必不可少的,荷蘭的Maastricht大學醫學中心從2012年開始對所有需要接受生物製劑的IMID建立多學科的HBV篩查,包括詢問病史(危險因素:職業、靜脈藥物濫用病史、性行為)以及血清學檢查(HBs-Ag,抗HB-core),Marin de Jong教授對該中心的數據進行分析並在會上進行報道。
研究得出結論:該中心作為低流行病區,從2012年5月到2015年7月接受生物製劑治療的患者中僅有0.2%篩出HBV感染,係統篩查較詢問病史更為可靠;該中心的患者在接受生物製劑治療過程中並未出現HBV複發。
3.RA患者接受生物製劑治療後HBV複發率和危險因素
HBV緩解後複發容易引起爆發性肝炎,預後極差,HBV複發是RA患者接受生物改善病情抗風濕藥(bDMARD)最嚴重的並發症之一。日本北海道P.W.F.A.C Obihiro-Kosei總醫院就接受bDMARDs治療的RA患者HBV複發率及其複發危險因素進行調查研究。該醫院在2009年4月到2016年3月在該中心開始使用bDMARDs的RA患者中,篩選經治療病情緩解並且每1到3個月複查HBV-DNA的患者進行研究。抗HBcAb陽性並且HBsAg陰性被認為是HBV病情緩解;HBV-DNA含量高於2.0 log 拷貝/ml 被認為是HBV複發。結果表明96名伴有緩解期HBV感染的RA患者在接受bDMARDs治療後,6例患者出現HBV複發,其中2例患者接受阿巴西普治療,2例患者接受英夫利西單抗治療,1例患者接受阿達木單抗治療,1例患者接受托珠單抗治療。該6位患者中,5位患者在繼續接受bDMARDs治療後HBV-DNA低於定量下線,另一位接受阿巴西普治療的患者DNA定量超過2.1 log拷貝/ml,在接受恩替卡韋治療後DNA轉陰。此外研究發現抗HBsAb陰性的患者HBV複發率更高。
研究得出結論:感染HBV的RA患者肝炎病情緩解後應用bDMARDs後,HBV複發率為6.3%,缺乏抗HBs抗體是HBV複發的危險因素。
4.接受TNF拮抗劑治療的RA患者HBV篩查結果的完整性
RA患者感染HBV的風險較高,然而接受HBV疫苗注射的比例卻很低,2015年ACR指南強烈建議RA患者在進行TNF拮抗劑治療前要進行HBV的血清學篩查。美國的Connecticut健康保健係統Newington campus檢查接受TNF拮抗劑治療的RA患者的HBV篩查結果,Vedashree Panthulu教授在會上對篩查結果進行報道:在28例患者的HBV篩查結果中,僅有2例患者具有精確的HBV血清學篩查,7例患者具有不完備的HBV血清學篩查,即不含有HBcAb,16例患者不具有血清學篩查;在23例不具有完善血清學篩查結果的患者中,有3名感染過HBV,其中2名患者已獲得抗HBcAb,HBV-DNA檢測陰性,另有1名脫落,其餘19位患者均進行HBV疫苗免疫。該研究得出結論:1)該中心所研究的患者中,92%患者不具有完整的血清學篩查,其中72%是與私人風濕病醫生共同管理的;2)RA患者可以成功進行HBV疫苗免疫;3)研究提醒要增加對HBc抗體的關注,不完整的血清學結果會增加HBV複發的風險。
2016年ACR大會就免疫係統疾病合並HBV的篩查以及治療等研究進展進行報道,研究表明感染HBV對RA的治療效果並無影響;在HBV低發病率的荷蘭,應用生物製劑前的篩查僅發現0.2%的RA患者合並HBV,血清學的篩查要比病史篩查更為可靠;HBV的 RA患者肝炎病情緩解後應用bDMARDs後,HBV複發率為6.3%,缺乏抗HBs抗體是HBV複發的危險因素;現應用生物製劑的患者對HBV的篩查遠遠不足,不完整的血清學結果會導致HBV的複發,研究提醒要增加對HBc抗體的關注。