加拿大一項研究表明，對於甲氨蝶呤未治或應答不充分的類風濕關節炎患者，三聯方案(甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶+羥氯喹)及雙聯方案[生物性緩解病情抗風濕藥(DMARD)+甲氨蝶呤]均可有效控製疾病活動性。論文4月21日在線發表於《英國醫學雜誌》(BMJ)。

研究共納入158項試驗。結果顯示，對於甲氨蝶呤未治患者，三聯方案、生物製劑及托法替尼治療的美國風濕病學會(ACR)50應答率(56%~67%)顯著高於甲氨蝶呤(41%);甲氨蝶呤聯合阿達木單抗等的影像學進展抑製顯著優於口服甲氨蝶呤。對於甲氨蝶呤應答不充分的患者，三聯方案(61%)、甲氨蝶呤聯合大部分生物製劑或托法替尼的雙聯方案(27%~70%)的ACR50應答率顯著高於口服甲氨蝶呤。