英國劍橋的英國腫瘤研究所學者進行的研究顯示，在他莫昔芬通過癌基因ERBB2抑製雌激素受體(ER)的過程中，配對盒基因2(PAX2)起關鍵性介導作用。ER強陽性的腫瘤的起源與腫瘤細胞能逃過這種抑製途徑有關。該研究11月12日在線發表於《自然》(Nature)。

　　大多數乳腺癌患者一旦確診後，會在隨後的5年內接受他莫昔芬治療，但是有些女性會產生耐藥性，耐藥發生機製還不清楚。

　　該研究表明，雌激素-雌激素受體(ER)和他莫昔芬-ER複合物，可通過人細胞係ERBB2基因內的順式調節元件直接抑製ERBB2基因轉錄。

　　配對盒2基因產物(PAX2)是抗腫瘤藥他莫昔芬通過ERBB2基因抑製ER的重要介質，這是既往研究未發現的PAX2作用。

　　PAX2和ER輔助激活因子AIB-1/SRC-3競爭結合並調節ERBB2基因轉錄的結果，決定他莫昔芬在乳腺癌細胞中的效應。ER陽性的luminal腫瘤可避開這種抑製機製，產生ERBB2強陽性腫瘤。

　　該研究闡明了乳腺癌激素耐藥的分子機製，助於研究人員對患者進行進一步檢測，以確定他莫昔芬對哪些乳腺癌患者無效，哪些患者應服用其他藥物治療乳腺癌。