聚焦2012風濕病治療進展

作者:南京大學醫學院附屬鼓樓醫院風濕免疫科 孫淩雲 來源:中國醫學論壇報 日期:12-11-28

聚焦2012風濕病治療進展

  孫淩雲教授

聚焦2012風濕病治療進展

  美國風濕病學年會注冊大廳

狼瘡相關治療

  狼瘡腎炎 巴洛(Balow)教授等指出,對於增殖型狼瘡腎炎(LN),環磷酰胺(CTX)與嗎替麥考酚酯(MMF)在誘導緩解方麵療效相當,但對阻止終末期腎髒病(ESRD)發生的作用尚不明確,CTX更適用於重症LN患者;對於難治性LN,可將CTX換為MMF或者其他藥物。

  MMF與硫唑嘌呤(AZA)在維持治療方麵的療效相當,但考慮到經濟因素,可以首選AZA;建議在達到臨床完全緩解後,維持治療應持續至少一年。

  狼瘡關節炎 美國哈恩(Hahn)教授認為,MMF與靜脈CTX對改善係統性紅斑狼瘡(SLE)非腎炎臨床表現療效相當;與安慰劑相比,阿貝西普(ABA)對SLE關節以外的臨床症狀改善不明顯。

  若使用貝利木單抗治療SLE,則分別在第0、2、4周10 mg/kg給藥,以後每月1次;患者對該藥的臨床反應較慢,使用後8周如補體升高可認為有臨床反應,若6個月無反應可考慮停藥。

  狼瘡皮膚損害 美國的菲奧倫蒂諾 (Fiorentino)教授等報告,羥氯喹、甲氨蝶呤、氨苯碸、MMF、沙利度胺等可作為治療SLE皮膚表現的常用藥物;對難治性患者,可選擇靜注丙種球蛋白(IVIG)、利妥昔單抗(RTX)及幹擾素(IFN)抑製劑,但腫瘤壞死因子(TNF)-α抑製劑治療SLE皮疹仍有爭議。

類風濕關節炎的生物製劑治療

  RTX可顯著提高TNF-α抑製劑無效RA患者生存率 在一項回顧性研究中,以對至少一種TNF-α抑製劑無效的類風濕關節炎(RA)患者為研究對象,評估其接受RTX或 阿貝西普治療的效果。結果顯示,在隨訪4年期間,RTX組患者的平均生存率高於阿貝西普組,但兩組患者的生存質量無顯著差異;在RTX組,既往曾用過阿貝西普患者的生存率顯著低於未用過阿貝西普者。

  該研究提示,對一種及以上TNF-α抑製劑無效的RA患者,RTX可顯著提高生存率,但對曾用過阿貝西普的患者,RTX療效較差。

  英夫利西單抗聯合關節腔內激素治療顯著提高RA患者緩解率 在一項單盲隨機對照研究中,48例快速影像學進展(RRP)的RA患者被隨機納入英夫利西單抗(infliximab)治療組及英夫利西單抗聯合關節腔內激素治療組,所有患者同時口服MTX,隨訪52周。結果表明,聯合治療組患者臨床緩解率顯著高於單藥治療組,且聯合治療組患者影像學無進展率更高。

  該研究提示,英夫利西單抗聯合關節腔內激素治療對伴有RRP的RA患者有顯著療效。

  其他 法國學者福特雷爾(Fautrel)等報告,TNF-α抑製劑誘導RA緩解後減半量維持治療能達到長期緩解,優於停止生物製劑治療組。

  西班牙學者布蘭科(Blanco)等研究發現,JAK抑製劑對TNF-α抑製劑治療無效的RA患者有效。

幹燥綜合征的治療

  阿貝西普療效尚須進一步證實 瑞士學者觀察了阿貝西普治療8例重症幹燥綜合征(SS)患者的臨床療效(所有患者均完成8次阿貝西普治療),結果顯示,阿貝西普雖然對臨床反應良好患者的唾液流率改善明顯,但患者總唾液分泌水平及血清總免疫球蛋白、IgG水平在治療前後無明顯變化;唾液腺組織病理學提示,局部淋巴細胞浸潤顯著減少;免疫組化提示,唾液腺局部FOXP3及T細胞(CD3)表達水平下降。

  該研究提示,阿貝西普治療SS患者6個月雖可改善局部細胞學表現,但對患者唾液流率改善有限,其臨床療效尚須進一步證實。

  貝利木單抗治療pSS安全有效 意大利學者進行了一項貝利木單抗治療抗SSA/SSB陽性原發性幹燥綜合征(pSS)的Ⅱ期臨床研究(BELISS研究),分別於第0、2、4周給藥10 mg/kg,以後每4周給藥1次,觀察24周。結果顯示,19/33例患者(63%)達到臨床緩解;患者疾病活動度評分(ESSDAI評分)及患者主觀評分(ESSPRI評分)均顯著下降,眼幹、疲勞及疼痛等臨床症狀改善,血清抗SSA及抗SSB抗體滴度下降;5例患者發生了不良反應。

  該研究提示,貝利木單抗治療幹燥綜合征安全有效。

  我國學者首次報告用骨髓間充質幹細胞治療pSS 本次會議上,我們南京大學醫學院附屬鼓樓醫院風濕免疫科首次報告了使用骨髓來源間充質幹細胞(MSC)治療pSS患者及動物模型的情況。

  研究組使用異基因MSC移植治療活動期pSS患者,臨床輸注安全,無不良反應發生,移植後患者的口幹、眼幹症狀改善,動態及靜態唾液流率得到部分恢複,血清球蛋白及自身抗體(抗SSA/SSB抗體)水平下降。

  機製方麵的研究表明,CXCR4/SDF1介導的MSC體內遷移至受損唾液腺組織,以及MSC促進Treg/Th17細胞亞群平衡誘導的免疫耐受參與了MSC移植對pSS動物模型及患者的治療。

血管炎與韋格納肉芽腫的治療

  血管炎 法國血管炎研究小組開展了一項RTX與AZA維持治療抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)相關血管炎的臨床研究。所有患者均接受激素聯合CTX誘導緩解方案,繼而RTX組接受500 mgRTX治療,AZA組接受2 mg/(kg·d)AZA治療,觀察治療28周時臨床療效。結果表明,RTX組和AZA組的退出率分別為10.3%(6/58)和35.6%(21/59)。兩組嚴重不良事件發生率相當(50%對50.8%),AZA組3例患者死亡,RTX組無患者死亡。

  該研究結果表明,對於ANCA相關血管炎,在誘導臨床緩解方麵,RTX的療效優於AZA;RTX 500 mg 6個月的維持治療劑量有效,複發率低,且患者臨床耐受性好,不良反應少。

  韋格納肉芽腫 美國學者進行了一項阿貝西普治療韋格納肉芽腫(WG)的多中心開放臨床研究,共入組20例活動期複發性WG患者。

  結果顯示,經治療後,2/20例(10%)患者病情進展,18/20例(90%)病情改善,其中16/20例(80%)達臨床緩解,平均緩解時間為3.75個月;3/16(19%)例患者複發,平均複發時間8.33個月;7例患者共出現9次嚴重不良事件,其中4次可能與治療相關。

  該研究結果提示,複發性WG患者接受阿貝西普治療臨床耐受,且可顯著誘導疾病緩解,減少激素劑量。

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關鍵字:狼瘡,幹燥綜合征,血管炎

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