DHHS指南增加替諾福韋/FTC/艾維雷韋/Cobicistat為一線HIV治療替代方案

替諾福韋/FTC/艾維雷韋/Cobicistat是第一包含HIV整合酶抑製劑而不是單純針對逆轉錄酶的單片藥物抗逆轉錄病毒方案。美國健康與人類服務部(DHHS)現在推薦單片藥物方案替諾福韋/FTC/艾維雷韋/Cobicistat(Stribild)作為未經抗逆轉錄病毒治療的HIV感染患者(估計肌酐清除率>70ml/分/1.73m2)的替代治療。FDA最近根據兩項隨機試驗的結果批準這種新藥用於未經抗逆轉錄病毒治療的HIV感染患者。這些試驗證實這種複方藥物不劣於DHHS首選的治療方案(替諾福韋/FTC/依法韋侖[Atripla]或替諾福韋/FTC+利托那韋增強的阿紮那韋),並且耐受性良好。(JW AIDS Clin Care Jul 9 2012)。新的單片藥物方案是首種“每日1片”的藥物,藥物包含了一種HIV整合酶抑製劑,而不是僅針對逆轉錄酶。這也是首種包含了作為藥物增強劑的CYP3A4抑製劑Cobicistat的抗逆轉錄病毒治療方案。Cobicistat本身不具有抗逆轉錄病毒活性,因此在複方藥物中不會影響對蛋白酶抑製劑或其它種類HIV藥物可能存在的耐藥。不過與其它整合酶抑製劑相比,此方案所包含的cobicstat可能引起藥物相互作用,增加胃腸道不良反應。另外,Cobicistat可抑製腎髒對肌酐的排泄而引起血清肌酐升高。這種新方案所存在的其它局限性,包括要求與食物同服,並且在女性和腎功能不全患者中應用的資料相對有限。該研究發表在2012年11月1號的《艾滋病臨床治療雜誌》。[詳細]

FDA批準替諾福韋/FTC用於暴露前預防(PrEP)

替諾福韋/FTC批準用於暴露前預防(PrEP),不過具體實施仍有問題。2012年7月16日,FDA宣布批準替諾福韋/FTC(Truvada)用於與HIV陽性伴侶發生性行為的HIV陰性者的暴露前預防。這是首個批準用於該適應症的藥物,需每日服用一次,同時應注意安全性行為。用藥前應確定HIV為血清學陰性,用藥過程中應至少每3個月確認一次。FDA的批準是根據兩項每日應用替諾福韋/FTC用於PrEP的臨床試驗:iPrEx研究證實與男同性戀中療效為42%,伴侶PrEP研究證實異性戀男性中療效為84%,異性戀女性中效果為66%。該研究發表在2012年7月23日《艾滋病臨床治療雜誌》。
    對於確定該策略的最佳適用者以及找到醫生開具處方仍有挑戰有待解決。不過如果臨床醫師選擇該藥物為其患者開處方,FDA的批準至少有助於使保險覆蓋到該藥物。[詳細]

病毒負荷無法檢出並非不傳染HIV的保證

 精液中檢出HIV RNA而血漿中無法檢出並不少見,這一結果可能影響HIV傳染。HPTN 052試驗的結果證實抗逆轉錄病毒治療(ART)是有效的治療及預防工具,可使HIV傳染的可能性減少96%。一些專家提出將血漿中HIV抑製至無法檢出的水平可基本消除傳染危險。2008年瑞士聯邦艾滋委員會宣布接受“有效ART”的HIV感染者在沒有其它性傳播感染(STI)時為“不具有性行為傳染性”。不過,新近兩項研究的數據提示對此需謹慎對待。 Lambert-Niclot與同事們檢測了2002至2011年間尋求輔助生殖技術幫助的304名HIV感染男性的628對配對血液和精液標本。采用檢出下限為20-40拷貝 RNA/ml的方法,20名男性(6.6%)的精液中可檢出HIV RNA而血漿中無法檢出。精液HIV RNA水平範圍在135-2365拷貝/ml。共20名男性應用連續抑製性ART 6個月以上,均無伴隨STI。16名男性此後至少出現一次結果相符(兩樣本HIV RNA 均無法檢出),多數患者的ART方案與發現結果不相符時相同。血液/精液結果不相符的發生率隨時間沒有改變,看上去與所使用抗逆轉錄病毒治療的類型無關。[詳細]

HIV感染者生存期延長但衰老加快

 由於HIV感染的患者生存時間延長,更多人出現衰老後常見的慢性病:不過與一般人群相比似乎早得多,並且發生速度更快。有效的抗逆轉錄病毒治療(ART)問世後,HIV感染患者發病和死亡率的主要原因由AIDS相關性病變轉為與衰老有關的慢性非傳染性疾病。兩個研究小組最近描述了HIV感染患者中的這些狀況的流行病學。Guarladi與同事們在意大利選取接受ART治療的2854名HIV感染患者(平均年齡46歲,71%的病毒負荷無法檢出,感染的中位時間16年,中位最小CD4計數170細胞/mm3,中位當前CD4計數520細胞/ mm3)及年齡和性別匹配的8562名無HIV感染的對照者,計算了兩組非感染性合並症的患病率。與對照組相比,HIV感染患者各年齡範圍(≤40, 41–50, 51–60和 >60)內腎衰、骨折和糖尿病的發病率更高,並且年齡≤60歲時的心血管疾病和高血壓的發病率更高。在各年齡段中他們均更可能同時患有至少兩種疾病(作者描述為“polypathology多病變”)。值得注意的是,HIV感染患者發生“多病變”時的年齡似乎較對照組更小,比如40歲的HIV感染患者的危險與55歲的非HIV感染患者類似。HIV感染患者中“多病變”與年齡增加、男性、最小CD4計數<200 細胞/mm3、脂肪萎縮及脂肪增生有關。[詳細]

高CD4細胞計數時未治療的HIV感染死亡率仍高

科特迪瓦的一項觀察性研究支持更早開始治療(尤其是在撒哈拉以南的非洲)。撒哈拉以南非洲的未經治療的HIV感染者中的死亡原因數據非常有限,對於CD4細胞計數較高者尤其如此。考慮到主流觀點對於ART在免疫缺陷較輕的患者中是否降低發病率和死亡率仍有爭議,這些數據可能關係到何時開始抗逆轉錄病毒治療(ART)。有關此主題的一份新報告中,研究者們描述了科特迪瓦的兩個大型隊列患者中不同CD4細胞計數區間患者的發病率和死亡率。從患者接受預防性甲氧苄啶磺胺甲異惡唑合劑而尚未開始ART的時間開始計算隨訪時間。總共860名患者(94%HIV-1陽性,1%HIV-2陽性,5%二者均為陽性)平均隨訪36個月。正如所料,AIDS或死亡的發生率與CD4細胞計數呈負性比例相關。特別值得注意的是,即使是在WHO目前尚未推薦ART治療的CD4細胞計數區間中死亡率也仍明顯升高(350–500、500–649和>650細胞/mm3的區間內死亡率分別為1.6、0.6和0.3例死亡/100人•年)。CD4細胞計數較高的患者中最常見的嚴重病變為結核和侵襲性細菌性疾病。該研究發表在2012年1月13日《艾滋病臨床治療雜誌》。[詳細]

美僅28%艾滋患者達病毒學抑製

美國僅有28%的HIV感染者達到病毒學抑製,病死率仍高,尤以南部明顯。今年是美國首次報道HIV/AIDS病例的30周年。雖然治療已有巨大進展,但最新的全國數據說明了就整個醫療來說還需要大量的更多的努力。CDC的研究者們將出版的文獻和三個全國隨訪係統中的數據合並在一起以大致了解美國的HIV流行情況。他們估計2008年時美國有120萬人存在HIV感染,但僅有80%得到診斷。得到診斷者約77%在3-4個月內接受了處理,不過僅有51%進行持續治療。接受處理者中,89%得到抗逆轉錄病毒藥物治療,其中77%在最近一次檢查中病毒負荷≤200copies/mL。根據這些數據,研究者估計美國僅有35%的診為HIV感染者(28%的攜帶HIV者)達到病毒學抑製。處理的不同階段具有驚人的差異。例如,18-64歲者HIV診斷率在各州間差異廣泛,為40-3365例/100,000人群。接受治療的患者中,病毒負荷無法檢出的比例在男性中高於女性(79%與71%),在≥55歲者中高於25-34歲者(85%與69%)。在具有同性性行為的男性中高於僅發生異性性行為的男性及女性(分別為81%與75%及81%與71%)。另一研究中,Hanna與同事們描述了2001至2007年間各州間HIV相關死亡率的較大差異。HIV總病死率為20.6/1000人-年,不過在愛達荷為9.6,在密西西比為32.9。10個病死率最高的州中有9個位於南部。[詳細]

Dolutegravir為HIV治療帶來希望

 一項48周的II期研究中,所研究的整合酶抑製劑與依非韋倫療效相當,而耐受性更佳。整合酶抑製劑已成為許多抗逆轉錄病毒(ART)治療方案中的重要組分。Dolutegravir是一種新研發的該類藥物,具有強大的體外活性,可不應用增強劑,每日一次給藥。生產方發起的一項II期研究(SPRING-1)中,205名未經治療的HIV感染患者隨機分配接受三種劑量之一(10mg、25mg或50mg每日一次)的dolutegravir或依非韋倫治療,均與替諾福韋/FTC或abacavir/3TC聯用。研究的藥物分配為開放性,不過doluteglravir的劑量為盲法。48周時,90%的接受dolutegravir的患者和82%的接受依非韋倫的患者病毒負荷<50拷貝/ml。差異大多因依非韋倫組中至重度藥物相關不良反應的發生率更高所致(20%與8%)。這些結果大多在CROI上發表的96周分析中得到確認。該研究發表在2012年5月7日《艾滋病臨床治療雜誌》。[詳細]

再無借口:HIV病毒負荷監測降低費用

對生存也有改善。抗逆轉錄病毒治療(ART)期間監測病毒負荷(VL)使患者得以避免不必要地更改為昂貴的二線ART並可更早地發現真正的治療失敗。不過,有人提出了是否應該用本可用於擴大治療受眾的有限經費發展實驗室用於VL監測的基礎設施的質疑。另外,同時監測CD4細胞計數和VL,而不是僅監測CD4細胞計數的相對效費比尚存爭議(JW AIDS Clin Care Dec 12 2011)。 本研究中,研究者采用Markov模型比較了三種治療監測策略:根據CD4細胞計數、根據VL和根據症狀。假定患者開始一線ART治療時未經治療,並隨訪6年。采用來自撒哈拉以南非洲的隊列數據估計費用(單位為2011年的美國美元)、生存預期、治療失敗率和其它因素。

  基本事件分析中,6年間根據症狀監測的人均花費為$4028,生存預期為64個月。每6個月檢查一次時,監測CD4細胞的平均粗算費用低出$630,監測VL的費用低出$621,相應的生存預期獲益分別為0.9和2.3個月。每12個月檢查一次時,CD4細胞計數監測和VL監測的生存預期優勢仍大致相當,不過所節省的費用增加,這使得兩種方式的監測相較於根據症狀的監測均具有效費比。大範圍的敏感性分析確認了這些結果。該研究發表在2012年9月10日《艾滋病臨床治療雜誌》。[詳細]

丙肝感染在HIV男同性戀中正在增加

瑞士HIV隊列研究中,過去13年內男同性戀的HCV感染率增加了18倍。丙型肝炎病毒(HCV)感染在HIV感染者,尤其是注射藥癮者(IDU)和血友病患者中較為常見。不過,在過去數年中發現,HIV感染的男同性戀(MSM)也是HCV感染的高危人群(JW AIDS Clin Care Aug 8 2011)。為評價各不同危險人群中HCV感染率的變化,研究者回顧了瑞士HIV隊列研究13年(1998-2011)中的數據資料。進入隊列時研究對象接受了HCV感染篩查,之後每2年篩查一次。研究入組時,3%的MSM,92%的IDU和11%的異性戀已為HCV陽性。8709名基線時HCV為陰性的研究對象中,6534名具有HCV血清學隨訪結果者納入了此項分析。其中51%為MSM,2%為IDU,47%為異性戀。隨訪過程中,3%的MSM,33%的IDU和0.8%的異性戀發生了HCV血清學轉換。MSM中的發生率由1998年的0.2/100人-年增加至2011年的4.1/100人-年,增加了18倍。相比之下,IDU中的發生率由13.9/100人-年降至2.2/100人-年。MSM中,不堅持使用避孕套和既往梅毒病史與HCV血清學轉換明顯相關。該研究發表在2012年9月24日《艾滋病臨床治療雜誌》。[詳細]

Vorinostat喚醒HIV

 Vorinostat在應用抗逆轉錄病毒治療患者的潛在感染細胞中激活了HIV表達,這可能是走向根除感染的必要第一步。在抗逆轉錄病毒治療(ART)患者中根除HIV感染的關鍵阻礙是潛伏感染的休眠記憶CD4細胞中存在的原病毒。近期的體外研究顯示細胞組蛋白脫乙酰基酶(HDAC)幫助維持HIV潛伏,這一結果引出了HDAC抑製劑可能會使潛伏逆轉,並可能有助於清除感染的假說。目前,這一策略在應用Vorinostat(一種批準用於治療淋巴瘤的HDAC抑製劑)的患者中得到了驗證。研究者開始時觀察了取自接受ART的HIV感染患者的CD4細胞在體外暴露於藥物時,vorinostat是否可誘導HIV表達。16名HIV感染患者的細胞在體外暴露於vorinostat,11名誘導出HIV表達。這11名患者中,8名繼續用藥。單次應用vorinostat後,8名患者的休眠CD4細胞均有升高(平均升高4.8倍,範圍1.5-10倍)。血中的HIV RNA水平沒有升高。該研究發表在2012年《艾滋病臨床治療雜誌》。[詳細]
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