每至年終，各大權威媒體、雜誌、學術機構均會紛紛推出其所謂的“十大（Top 10）”，以幫助人們回顧當年度發生的最具裏程碑意義的事件、研究和學術進展。

■呼吸——年度高閱讀率文章之最

支氣管激發試驗助力哮喘診斷

　　臨床上，常存在對哮喘診斷不足或過度診斷的問題。澳大利亞學者撰寫的綜述顯示，進行支氣管激發試驗確定支氣管高反應性（BHR）可彌補基於病史或症狀對哮喘進行診斷所存在的不足。論文發表於《過敏與臨床免疫新見》（Curr Opin Allergy Clin Immunol 2011，11：46）雜誌。

支氣管激發試驗

　　新發現 相當高比例被確診為哮喘患者的乙酰甲膽堿試驗卻為陰性，這提示，乙酰甲膽堿試驗陰性不是可以排除哮喘的可靠標準。此外，若單純乙酰甲膽堿試驗陽性時，也應注意，其可能僅反映了存在氣道損傷或重塑而非哮喘或運動誘發的支氣管收縮（EIB）。

　　對於診斷BHR，甘露醇（間接刺激物）激發試驗的敏感性優於單次運動試驗，與乙酰甲膽堿試驗效果相當。無論是甘露醇激發試驗還是乙酰甲膽堿試驗，其對EIB患者的診斷率均達不到100%，但前者對哮喘診斷的特異性優於後者。

　　因此，為確診或排除哮喘診斷，在某些患者中，既要進行直接支氣管激發試驗又要進行間接激發試驗。

　　■腎髒——年度重要醫療實踐改變之最

何為最佳起始透析時機？

　　自1996年起，越來越多的人接受了在估計的腎小球濾過率（eGFR）仍較高時即應開始透析的主張，但美國學者的研究表明，早期開始透析其實可能有害。論文發表於《內科學文獻》[Arch Intern Med 2011，171（5）：396]雜誌。

　　新發現 起始透析時eGFR越高，患者的1年期死亡率亦越高。與開始接受血液透析時eGFR水平最高[≥15.0 ml/（min·1.73m2）]組患者相比，eGFR＜5.0 ml/（min·1.73m2）組患者的未校正1年期死亡率顯著較低（6.8%對20.1%）。即便是在最健康的患者中（即血清白蛋白和血紅蛋白水平均正常），亦得到相似結果。

　　該項研究的最大意義在於大膽地對越來越盛行的早期開始透析的臨床實踐進行了質疑。

■神經——年度不容錯過的治療進展之最

　　氯巴占成為癲癇輔助治療新藥

　　在癲癇治療方麵，氯巴占獲美國食品與藥物管理局（FDA）批準可用於輔助治療倫諾克斯-加斯托（Lennox-Gastaut）綜合征（一種特殊的癲癇綜合征），適用於成人及年齡≥2歲的兒童。

　　新發現 在一項納入了238例患者的雙盲、安慰劑對照、隨機研究中，癲癇患者的跌倒發作以氯巴占劑量依賴的形式顯著減少。與安慰劑組患者平均每周跌倒發作率減少12.1%相比，低[0.25 mg/（kg·d）]、中[0.5 mg/（kg·d）]、高[1.0 mg/（kg·d）]劑量氯巴占組患者的發作率分別降低41.2%、49.4%和68.3%。

　　跌倒發作可能是癲癇患者致殘的最主要原因，常致顏麵和頸部受損，因此氯巴占成為癲癇患者輔助治療手段顯得頗具價值，但其也可致患者發生便秘、多涎、倦怠、發熱和嗜睡等不良反應。

　　■感染——年度熱點話題之最

　　肺結核治療或將迎來新時代

　　在全球範圍內，肺結核與艾滋病的致死率相近，但各界對二者治療方麵的投入卻是天壤之別。近50年來，沒有任何肺結核治療新藥被研發出來，但在過去25年間，24種人免疫缺陷病毒（HIV）治療新藥誕生。

　　新進展 肺結核之所以被選作熱點話題是因為人們對其認知正在得到改善，對抗肺結核也成了全球待解決醫療健康問題的優先之選。

　　尤其重要的是，肺結核治療新藥的研發首次有望步入繁盛時期，其中包括熒光喹諾酮類的Ⅲ期試驗、利福噴汀和利奈唑胺的Ⅱ期試驗，以及處於Ⅰ或Ⅱ期研發中的6種新藥：SQ-109、PNU-100480、AZD-5847、TMC-207、OPC-6783和PA-824。

　　■風濕——年度不容錯過的研究之最

　　類風濕關節炎緩解有新定義

　　研究顯示，緩解可能是判斷類風濕關節炎（RA）患者轉歸的指標，但各個研究中所用RA緩解定義千差萬別。因此，為提供一個統一的緩解定義以便臨床應用，美國風濕病學會（ACR）和歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）製定了一個新的RA緩解定義。論文發表於《風濕病年鑒》[Ann Rheum Dis 2011，70：404]雜誌。

　　新發現 若滿足以下兩條之一者，可定義為RA緩解，即① 關節壓痛計數、關節腫脹計數、C反應蛋白（CRP，mg/dl）、患者全身評估分（0～10）均≤1；② 簡化疾病活動度評分≤3.3。

　　這個新定義為臨床研究中判定RA緩解提供了標準，但該定義在真實的RA患者管理中的效果如何還有待進一步的驗證研究。此外，為達到提高緩解率與治療效價比及安全性問題間的平衡，哪些藥物及治療策略（如起始治療時機等）適用於RA患者等問題亦有待更多研究去了解。

■《柳葉刀》雜誌 “2011這一年”精選

一小步 大跨越

　　5月，《柳葉刀》（Lancet 2011，377：1938）雜誌刊發的1例病例報告顯示，在無任何大腦神經傳導支配的情況下，脊髓電刺激聯合特定任務培訓可使截癱患者站立及協調步行數分鍾。

　　該23歲男性患者於2006年被摩托車撞致截癱，盡管接受了2年的康複治療但仍不能進行脊髓控製的運動。當在其低位脊髓硬膜外植入電極以給予連續直接電刺激、並產生類似大腦神經衝動傳遞的效果後，患者最終得以站立和步行。正如同期配發的述評所言，這項病例研究可謂“史無前例”。

首個瘧疾疫苗 可使感染減半

　　11月，《新英格蘭醫學雜誌》（N Engl J Med 2011，365：1863）發表了首個瘧疾疫苗Ⅲ期臨床試驗中期報告，結果顯示，該疫苗可使瘧疾感染風險降低約50%。

　　在此項納入了15460名非洲兒童的研究中，被稱為RTS， S/AS01的瘧疾疫苗可使56%的5～17個月的兒童免於瘧疾感染，並可預防47%的嚴重瘧疾感染；但同時，腦膜炎和抽搐發作在接種了疫苗的兒童中更常見，且該疫苗也不能減少瘧疾所致死亡病例。

　　該疫苗對6～12周嬰兒的作用效果將於明年發布，整個試驗將於2014年完成。