病曆摘要
現病史和既往史
患者女性,62歲,因咳嗽3個月於2010年11月26日入院。既往高血壓病史34年,最高達180/100 mm Hg;入院前10年被診為肥厚型梗阻性心肌病,接受美托洛爾、地爾硫和貝那普利治療;入院前6年出現心房纖顫,4年前接受永久性心髒起搏器置入術,術後開始服用胺碘酮300 mg/d,4年未間斷;無慢性肺部疾病史,使用胺碘酮前胸片無異常。
3個月前患者無明顯誘因出現咳嗽、少痰,阿奇黴素及氨溴索等治療無效。2天前患者出現發熱,咯少量黃痰,靜脈滴注頭孢曲鬆,症狀稍好轉。CT示:雙肺間質彌漫滲出性病變,間質性肺炎可能性大,縱隔多發淋巴結腫大,心髒增大,肺動脈高壓。
治療經過
入院當天
入院後考慮肺部病變可能為胺碘酮所致,停用胺碘酮,給予潑尼鬆治療。給予美托洛爾、地爾硫和頭孢曲鬆,以及利尿、維持電解質平衡等治療。
入院後5天
入院第5天因頭孢曲鬆效果不佳,改為頭孢他啶抗感染治療,美托洛爾及地爾硫繼續應用。
入院後9天
第9天自身抗體譜檢查示抗內皮細胞抗體(+),抗核抗體斑點型1:80,除外免疫相關肺損傷。支氣管鏡檢查示氣管、支氣管炎性反應。支氣管肺泡灌洗液檢查示細胞總數1.1×106/ml,巨噬細胞85%,分葉核細胞4%,淋巴細胞10%,嗜酸粒細胞1%。間質性肺炎診斷明確。
入院後12天
待患者症狀好轉且無其他係統感染跡象之後,停用頭孢他啶,給予潑尼鬆30 mg,1次/日口服。入院第12天,X線胸片檢查:雙肺間質滲出性病變較前範圍縮小,程度減輕,心影增大無顯著變化。
入院後13天
12月8日患者病情穩定,出院。
藥師分析
本例患者無慢性肺部疾病史,接受胺碘酮治療前胸片未見異常,服用胺碘酮4年後無明顯誘因出現咳嗽、發熱,胸部CT、支氣管鏡及相關檢查提示間質性肺炎。停用胺碘酮,給予潑尼鬆治療後好轉,故考慮間質性肺炎與胺碘酮相關。
胺碘酮半衰期較長,40~70 天,患者長期服用胺碘酮,即使劑量控製在200 mg/d,仍可能發生肺毒性。隨著胺碘酮治療周期延長,肺毒性風險亦升高。研究顯示,接受小劑量胺碘酮(<400 mg/d)治療者肺毒性發生率<2%,建議長期用藥者應接受最小有效劑量。
藥師建議
本例提示臨床醫師,雖然胺碘酮作為重要抗心律失常藥被廣泛應用,但是治療期間肺毒性風險卻不容忽視,建議使用胺碘酮前進行利益風險評價,定期檢測患者肺功能,以減少和及時發現肺毒性。
一旦患者被診斷為胺碘酮性肺損害,應及時減量或停藥,盡量避免肺部不可逆病變。多數患者停藥後緩解,嚴重患者可短期接受糖皮質激素治療。(本文作者:北京大學人民醫院藥劑科 任曉蕾 賀真 李玉珍)