背景 富克斯角膜營養不良（FCD）是角膜移植的主要原因，並累及美國40歲以上人群中5%的人。FCD病人的角膜內皮下方出現臨床可見的沉積物，稱為（角膜）滴。顯微鏡檢查可以觀察到內皮細胞缺失和異常的細胞外基質沉積。在疾病晚期，角膜腫脹並變成雲霧狀，因為剩餘的內皮細胞不足以使角膜保持脫水狀態和清澈。盡管導致早發型和晚發型FCD的罕見基因變異都已被發現，但據我們所知，尚無常見變異體的報告。
方法 我們進行了一項全基因組相關性研究，並在另一個獨立組的研究對象中，複製最有意義的觀察結果。
結果 編碼E蛋白家族1個成員（E2-2）的轉錄因子4基因（TCF4）中的等位基因，與典型的FCD相關（P=2.3×10-26）。這種相關性使具有2個拷貝疾病變異的個人（純合子）患FCD的概率增加了30倍，其區分病例研究對象與對照研究對象的準確度大約為76%。TCF4基因座的至少2個區域與FCD獨立相關。編碼蛋白酪氨酸磷酸酶G型受體基因（PTPRG）中的等位基因，與FCD相關（P=4.0×10-7），但其相關性沒有達到全基因組顯著性。
結論 TCF4中的基因變異可導致FCD發生。
(N Engl J Med 2010;363:1016-24. September 9, 2010) ［2050302］
