【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本研究深入剖析了支氣管擴張症患者氣道中的微生物耐藥基因組，並首次揭示了這些耐藥基因組與疾病嚴重程度及臨床結果之間的直接聯係，這項研究為支氣管擴張症的精準醫療提供了新的視角。

研究背景

支氣管擴張症是一種慢性呼吸係統疾病，其特征是持續的感染和炎症導致氣道結構性損傷。近年來，隨著對肺部微生物組研究的深入，人們逐漸認識到氣道微生物組在支氣管擴張症的發病機製中扮演著重要角色。然而，氣道微生物組的耐藥基因構成，即“耐藥基因組”，與臨床結果之間的具體聯係尚不明確。2024年7月，Am J Respir Crit Care Med發表了一篇題為“Airway ‘Resistotypes’ and Clinical Outcomes in Bronchiectasis”的文章，為理解氣道微生物組與疾病進程之間的複雜關係提供了新的視角。

研究方法

本研究是一項前瞻性、多中心、縱向隊列研究，旨在研究支氣管擴張症患者氣道微生物組中的抗微生物耐藥基因組，探討其與臨床結果的關聯。研究納入了280例支氣管擴張症患者，分為國際多中心橫斷麵CAMEB 2研究隊列(251名患者)和兩個獨立隊列(經曆急性加重的患者隊列和接受銅綠假單胞菌根除治療的患者隊列)。研究的主要指標是氣道耐藥基因組的穩定性及其與臨床結果的關聯，次要指標包括患者的基礎人口統計學特征、肺功能、疾病嚴重程度等。

研究結果

氣道耐藥基因組的獨特性與穩定性

本研究揭示了支氣管擴張症患者氣道耐藥基因組的獨特性，其特征性地表現為氨基糖苷類、雙環黴素類、苯酚類、三氯生及多藥耐藥基因的增加。這一發現具有重要意義，因為其表明了與健康人群相比，支氣管擴張症患者的氣道微生物組在耐藥性方麵存在顯著差異。此外，研究還發現，盡管患者之間存在異質性，但同一患者在不同時間點的耐藥基因組表現出良好的穩定性，即使在急性加重期間也未觀察到顯著變化。這一結果強調了氣道微生物組在支氣管擴張症中的持續作用，以及其作為疾病生物標誌物的潛力。

耐藥基因組與臨床結果的關聯

研究進一步分析了耐藥基因組與臨床結果之間的關係。結果顯示，基線耐藥基因組的比例差異，特別是大環內酯類和多藥耐藥基因的增加，與患者下一次急性加重的時間間隔較短有關(圖1)。這一發現為支氣管擴張症的臨床管理提供了新的視角，即通過監測氣道耐藥基因組的變化，可能預測患者的疾病進展和急性加重風險。

耐藥基因型的識別

通過對耐藥基因組的分析，研究識別出了兩種臨床相關的耐藥基因型：RT1和RT2。RT1型與更有利的臨床結果相關，而RT2型則與頻繁的急性加重、較差的肺功能和更高的疾病嚴重程度相關。特別是，RT2型患者顯示出多藥耐藥基因的顯著增加，這可能與長期和多樣化的抗生素暴露有關。這些結果不僅為支氣管擴張症的個體化治療提供了新的靶點，也為理解氣道微生物組在疾病進程中的作用提供了新的線索。

目標性根除治療對耐藥基因組的影響

研究最引人注目的發現之一是，針對性的銅綠假單胞菌根除治療能夠引起患者耐藥基因組的顯著變化。具體而言，成功的根除治療能夠促使患者的耐藥基因組從RT2型轉變為RT1型，這與減少的多藥耐藥基因多樣性和改善的臨床結果相關。這一發現表明，通過調整氣道微生物組，可以對支氣管擴張症的耐藥基因組產生積極影響，從而可能改善患者的長期預後。

總結

本研究對支氣管擴張症氣道耐藥基因組進行了最大規模和最全麵的分析，包括亞洲和歐洲患者群體的臨床匹配隊列。研究不僅揭示了耐藥基因組與支氣管擴張症臨床結果之間的顯著聯係，還發現了具有治療意義的新的耐藥基因型。特別是，通過目標性抗菌治療改變患者的耐藥基因組，為個體化醫療和精準治療提供了可能。這些發現強調了在支氣管擴張症的治療中考慮耐藥基因組的重要性，並為未來的臨床試驗設計提供了新的視角。

參考文獻

MAC AOGÁIN M, XAVERIUS IVAN F, JAGGI T K, et al. Airway "Resistotypes" and clinical outcomes in bronchiectasis[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2024, 210(1):47-62. DOI: 10.1164/rccm.202306-1059OC.

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三審：清揚

排版：半夏