背景：氣道高反應性(AHR)和嗜酸性粒細胞增多是持續性哮喘的特征。

目的：我們采用一種實用的開放標簽設計，研究了在嚴重未控製的哮喘患者中使用貝那利珠單抗後嗜酸性粒細胞耗竭是否可以間接減輕甘露醇誘發的AHR。

方法：在提供常規吸入性皮質類固醇和/或長效β激動劑(基線)的 4 周預處理後，甘露醇反應性未控製的重度嗜酸性粒細胞性哮喘成人每 4 周接受 3 劑開放標簽貝那利珠單抗 30 mg，然後在最後一次給藥後 16 周洗脫。主要終點是12周後將FEV降低10%(PD)所需的激發劑量甘露醇的差異加倍(DD)，功率為90%，需要18名患者檢測1DD。次要結局包括通過哮喘控製問卷和迷你哮喘生活質量問卷評估的測量。

結果：21例患者在第12周結束時完成了12周的貝那利珠單抗治療。平均(SEM)年齡為53(4)歲，FEV 80.2%(4.1%)吸入皮質類固醇劑量為1895(59)ug，其中12人接受長效毒蕈堿拮抗劑，13人接受白三烯受體拮抗劑。AHR 在 8 周後顯著改善，第12周時PD的平均變化為2.1 DD(95% 可信區間 1.0，3.3;P < 0.01)，而哮喘控製問卷和迷你哮喘生活質量問卷的平均變化在第2周時是顯著的，並持續了12周，均超過最小重要差異。外周血嗜酸性粒細胞在2周內耗盡(439至6個細胞/μL)。12周後肺功能無明顯改善。貝那利珠單抗組的家庭峰值流量和症狀也有所改善。

結論：在嚴重未控製的哮喘患者中，嗜酸性粒細胞耗竭可導致有臨床意義的AHR降低。