單核/巨噬細胞等天然免疫細胞在受到再次刺激時可以產生更強的免疫反應，這種現象與T/B細胞介導的獲得性免疫記憶具有一定相似性，因此被稱為“天然免疫記憶”或“訓練免疫”。

2023年2月20日，浙江大學基礎醫學院免疫學係/浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院/良渚實驗室姚雨石課題組在《Nature Immunology》發表了研究論文。研究表明，誘導組織定居型巨噬細胞的訓練免疫/天然免疫記憶可能是一種潛在的組織特異性抗腫瘤策略。

研究背景

01

肺是原發性和轉移性惡性腫瘤的首選靶器官，肺泡巨噬細胞(AM)是胚胎個體發生的肺駐留和自我維持巨噬細胞的一個子集，已被證明對肺惡性腫瘤具有關鍵作用。此前的研究表明呼吸道病毒感染誘導AM產生天然免疫記憶並發揮更強的抗感染保護作用，但此前不清楚記憶AM在肺髒抗腫瘤免疫中是否發揮重要作用。

研究過程

02

為探究呼吸道病毒感染是否對肺髒抗腫瘤免疫產生長期影響，浙江大學研究團隊首先在流感病毒(IAV)急性感染30天後的小鼠中建立黑色素瘤或乳腺癌肺轉移模型，結果發現IAV感染組小鼠肺部腫瘤負荷減少，生存期延長。這一抗腫瘤保護效應在IAV感染4個月後仍然存在。

研究團隊進一步通過體內選擇性AM清除和AM過繼回輸等實驗發現，IAV感染後的AM在肺髒抗腫瘤免疫中發揮關鍵作用，其抗腫瘤作用具有肺髒組織特異性。研究團隊發現IAV感染後的AM在轉錄組、染色質開放性、細胞能量代謝以及免疫功能等方麵發生持久改變，形成訓練免疫/天然免疫記憶。

此外，研究團隊通過分析人非小細胞肺癌患者腫瘤組織單細胞測序數據發現，人類肺癌組織中也存在具有訓練免疫特征的定居型AM，並且這群細胞與腫瘤微環境中的免疫激活具有相關性。

研究意義

03

總之，研究揭示了組織駐留巨噬細胞作為訓練的基於免疫的抗癌策略的潛在靶標，即在常駐AM中預防性誘導訓練有素的抗腫瘤免疫。這種策略在患有肺外癌(例如黑色素瘤和乳腺癌)的個體中特別有吸引力，這些癌症具有很高的肺轉移風險。研究將促進進一步研究在治療環境中誘導腫瘤浸潤常駐巨噬細胞中訓練有素的免疫力，無論是作為單一療法還是與基於T細胞的免疫療法聯合使用。

研究人員稱：這一研究發現有助於理解呼吸道黏膜組織定居型巨噬細胞的日常訓練(比如病毒感染)如何幫助天然免疫係統發揮抗腫瘤免疫監視作用。但在人體內是否能夠通過誘導巨噬細胞抗腫瘤訓練免疫進行有效的腫瘤防治仍有待進一步研究。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41590-023-01428-x#Sec11

注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。