摘要

        背景：超長鏈脂肪酸蛋白6(ELOVL6)是一種可將飽和及單不飽和脂肪酸從C12-C16延長至C18的調節酶，參與了各種免疫和炎症反應;然而，ELOVL6參與過敏性氣道炎症的分子機製尚未闡明。

        目的：探究ELOVL6在過敏性氣道炎症中的具體作用以及靶向氣道脂質成分可否作為哮喘的替代治療。

        方法：檢測重度哮喘患者和小鼠模型中ELOVL6和其他亞型的表達水平。利用細胞生物學和生物化學方法分析由卵清蛋白(OVA)和屋塵蟎(HDM)誘導的野生型(WT)和ELOVL6缺陷(Elovl6-/-)型哮喘小鼠的過敏性氣道炎症。

        結果：與對照組相比，重度哮喘患者氣道上皮細胞ELOVL6表達下調。在哮喘小鼠中，ELOVL6缺陷導致氣道炎症增強，炎症細胞浸潤增多，2型和非2型免疫應答均上調。脂質譜分析顯示，OVA哮喘小鼠(Elovl6-/-) 肺中棕櫚酸、神經酰胺和1-磷酸鞘氨醇(S1P)表達水平高於野生型小鼠，而分別給予神經酰胺合酶和鞘氨醇激酶的抑製劑伏馬菌素B1和DL-蘇-二氫鞘氨醇處理後，均可減輕氣道炎症水平。

        結論：ELOVL6可通過調節脂肪酸組成和神經酰胺-S1P生物合成在控製過敏性氣道炎症中發揮關鍵作用，這提示ELOVL6可能成為哮喘治療的新靶點。

        文獻來源：Yoshida K, Morishima Y, Ano S, et al. ELOVL6 deficiency aggravates allergic airway inflammation through the ceramide-S1P pathway in mice [published online ahead of print, 2022 Dec 30]. J Allergy Clin Immunol. 2022;S0091-6749(22)02575-1.